[發明專利]一種粉末狀尿苷三磷酸的制備方法

有效

• 申請號: 201310277229.5
• 申請日: 2013-07-03
• 公開（公告）號: CN104277087A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 王宏;傅得響
• 申請（專利權）人: 杭州美亞藥業有限公司
• 主分類號: C07H19/10
• 分類號: C07H19/10;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

技術領域

本發明涉及核苷酸制備領域，尤其涉及一種粉末狀尿苷三磷酸的制備方法。

背景技術

尿苷三磷酸可用于防治肺炎，治療竇炎、纖毛運動障礙、中耳炎及支氣管炎等疾病。另外，其衍生物：曲氟尿苷三磷酸酯，可抑制病毒和在較小程度上抑制DNA聚合酶，可以用于SARS的輔助治療；尿二磷葡萄糖臨床上用于治療中毒性及傳染性肝炎。

目前，隨著尿苷三磷酸及其衍生物等在醫藥領域應用范圍的擴大，尿苷三磷酸的市場需求量增加，對于穩定的粉末狀尿苷三磷酸的需求尤其巨大。

因此，本領域迫切需要提供一種粉末狀尿苷三磷酸的制備方法。

發明內容

本發明旨在提供有效、簡便的粉末狀尿苷三磷酸的制備方法。

本發明中，提供了一種粉末狀尿苷三磷酸的制備方法，所述方法包括步驟：將含有尿苷三磷酸的酸性溶液和5-20倍體積的甲醇混合、沉淀，得到粉末狀尿苷三磷酸；

或所述方法包括步驟：

（1）將含有尿苷三磷酸的酸性溶液和2-20倍體積的第一有機溶劑混合，得到第一沉淀物；

（2）將第一沉淀物和2-20倍體積的乙二醇或丙三醇混合，得到溶解液；和

（3）將溶解液和2-20倍體積的第二有機溶劑混合、沉淀，得到粉末狀尿苷三磷酸。

在另一優選例中，所述含有尿苷三磷酸的酸性溶液的pH為2.0-6.0；更佳地，所述含有尿苷三磷酸的酸性溶液的pH為2.5-5.5。

在另一優選例中，所述含有尿苷三磷酸的酸性溶液和2-10倍體積的第一有機溶劑混合；更佳地，含有尿苷三磷酸的酸性溶液和2-5倍體積的第一有機溶劑混合；最佳地，含有尿苷三磷酸的酸性溶液和2-3倍體積的第一有機溶劑混合。

在另一優選例中，將溶解液和2-10倍體積的第二有機溶劑混合；更佳地，將溶解液和3-10倍體積的第二有機溶劑混合；最佳地，將溶解液和3-7倍體積的第二有機溶劑混合。

在另一優選例中，所述含有尿苷三磷酸的酸性溶液通過下述步驟制備得到：

（a）將尿苷一磷酸和酶液混合，得到尿苷三磷酸轉化液；和

（b）將尿苷三磷酸轉化液經納濾除鹽后通過柱層析得到含有尿苷三磷酸的酸性溶液。

在另一優選例中，步驟（a）中所述的酶液是將啤酒酵母和含有酶激活劑、葡萄糖的磷酸緩沖液混合，經發酵、分離而制得。

本發明提供的上述制備方法中，所述第一有機溶劑選自下述的一種或一種以上：90%-100%乙醇、丙酮、正丙醇、異丙醇；所述第二有機溶劑選自下述的一種或一種以上：無水乙醇、甲醇、90%-100%乙醇（除無水乙醇外）、正丙醇、異丙醇、丙酮。

據此，本發明提供了一種粉末狀尿苷三磷酸的制備方法。

附圖說明

圖1顯示了實施例9-19獲得的產品的形態。

具體實施方式

發明人經過廣泛而深入的研究，意外地發現使用甲醇可以通過一次性沉淀得到粉末狀的尿苷三磷酸；或者使用乙醇等其它有機溶劑先進行一次沉淀，然后用丙三醇或乙二醇將沉淀溶解，再用乙醇等進行第二次沉淀便能夠得到粉末狀尿苷三磷酸。在此基礎上，完成了本發明。

本發明提供一種粉末狀尿苷三磷酸的制備方法，所述方法有兩種實施方案：

第一種是將含有尿苷三磷酸的酸性溶液和5-20倍體積的甲醇混合、沉淀，得到粉末狀尿苷三磷酸；

第二種實施方案包括步驟：

第一步，將含有尿苷三磷酸的酸性溶液和2-20倍體積的第一有機溶劑混合，得到第一沉淀物；

第二步，將第一沉淀物和2-20倍體積[乙二醇或丙三醇的體積（ml）：尿苷三磷酸溶液折純重量（g）=2-20倍]的乙二醇或丙三醇混合，得到溶解液；

第三步，將溶解液和2-20倍體積的第二有機溶劑混合、沉淀，得到粉末狀尿苷三磷酸。

本發明提供的粉末狀尿苷三磷酸的制備方法中所述的含有尿苷三磷酸的酸性溶液的pH為2.0-6.0；較佳地，pH為2.5-5.5；更佳地，pH為3.0-5.0。

在上述第一種實施方案中，較佳地，所述含有尿苷三磷酸的酸性溶液和5-15倍體積的甲醇混合；更佳地，含有尿苷三磷酸的酸性溶液和5-10倍體積的甲醇混合；最佳地，含有尿苷三磷酸的酸性溶液和5-7倍體積的甲醇混合。