[發(fā)明專利]一類新型阿維菌素衍生物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310276164.2
• 申請(qǐng)日: 2013-07-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103421065A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐繼民;沈?qū)W慶;徐龍廣;于鑫鑫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大慶志飛生物化工有限公司
• 主分類號(hào): C07H17/08
• 分類號(hào): C07H17/08;C07H1/00;A01P7/04;A01P7/02
• 代理公司: 北京中海智圣知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11282
• 代理人: 曾永珠

1.一類新型阿維菌素衍生物，其特征在于，該類化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

其中：A處為雙鍵或單鍵，R₁為H或OH，R₂選自-COOCH₃、-COOCH₂CH=CH₂、-Si(CH₃)₂-C(CH₃)₃。

2.權(quán)利要求1所述的一類新型阿維菌素衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A、將阿維菌素B_1a或阿維菌素B_2a溶解在有機(jī)溶劑中，其中，阿維菌素B_1a或阿維菌素B_2a與有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1:4～1:8；

B、將上述溶液降溫至-25～-5℃，加入取代試劑，攪拌1小時(shí)后滴加縛酸劑，控制反應(yīng)溫度為-25～-5℃，滴加完畢后繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.5～2小時(shí)；其中，所述阿維菌素B_1a或阿維菌素B_2a與取代試劑的物質(zhì)的量比為1:1-1:2，所述阿維菌素B_1a或阿維菌素B_2a與縛酸劑的物質(zhì)的量比為1:1；

C、將上述反應(yīng)溶液加入等體積的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1-2%的硫酸溶液中，攪拌下用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98%的硫酸調(diào)節(jié)pH到1-2，靜止分層，水層用萃取劑萃取，有機(jī)相加入到等體積的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5-10%氨水溶液中，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40%氨水調(diào)節(jié)pH至中性后，再次靜止分層，水層用萃取劑萃取，合并有機(jī)相；

D、將有機(jī)相減壓蒸餾，脫出溶劑后得到白色或微黃色產(chǎn)品。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一類新型阿維菌素衍生物的制備方法，其特征在于：在B步驟中將溶液降溫至-15～-10℃，加入取代試劑，攪拌1小時(shí)后滴加縛酸劑，控制反應(yīng)溫度為-15～-10℃，滴加完畢后繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)；其中，所述阿維菌素B_1a或阿維菌素B_2a與取代試劑的物質(zhì)的量比為1:1.5，所述阿維菌素B_1a或阿維菌素B_2a與縛酸劑的物質(zhì)的量比為1:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的一類新型阿維菌衍生物的制備方法，其特征在于：步驟A中所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或四氯化碳中。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一類新型阿維菌素衍生物的制備方法，其特征在于：步驟A中所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷或二氯乙烷。

6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的一類新型阿維菌素衍生物的制備方法，其特征在于：步驟B中所述取代試劑為氯甲酸甲酯、氯甲酸烯丙酯或叔丁基二甲基氯硅烷。

7.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的一類新型阿維菌素衍生物的制備方法，其特征在于：步驟B中所述縛酸劑為三乙胺、吡啶或四甲基乙二胺。

8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的一類新型阿維菌素衍生物的制備方法，其特征在于：步驟C中所述萃取劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或四氯化碳。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一類新型阿維菌素衍生物的制備方法，其特征在于：步驟C中所述萃取劑為二氯甲烷或二氯乙烷。