[發明專利]一種血塞通脈沖控釋片處方及制備方法

無效

• 申請號: 201310276158.7
• 申請日: 2013-07-03
• 公開（公告）號: CN103340836A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 周金彩;楊棟梁;王疑芳;何蓉;任娜;楊璐;張君
• 申請（專利權）人: 湖南科技職業學院
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K36/258;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明涉及一種血塞通脈沖控釋片的處方及其制備方法，屬藥物制劑領域。

背景技術

冠心病發病率高，危害性大，其預防和治療多年來一直是醫學界重點攻關的課題之一。血塞通片的主要成分是三七總皂苷，改善心肌局部微循環，糾正心肌缺氧，從而達到治療心肌缺血的目的。血塞通滴丸、分散片、注射劑的研究，成功地解決了速效制劑的問題。然而，理想的冠心病治療藥物不僅需要速效制劑，而且還需要根據人體的生物節律變化特點、按照生理和治療的需要定時定量釋藥的新型給藥系統。血塞通包衣脈沖控釋片結合臨床需要及現代藥劑學劑型的要求的新型給藥系統制劑。國外已有脈沖控釋片上市。目前國內在這方面的研究尚處于起步階段，還未見此類制劑產品上市。研究開發治療冠心病的脈沖定時釋藥系統，已成為中藥現代化的迫切需要和發展趨勢，日益引起國內外專家的關注。

發明內容

本發明的目的是提供一種新的血塞通脈沖控釋片的處方和制備方法，開發治療冠心病的脈沖定時釋藥系統。

本發明具體的技術方案如下：

本發明的血塞通脈沖控釋片，由片芯和包衣組成。其片芯包括有效治療量的三七總皂苷、崩解劑、填充劑、潤滑劑和濕潤劑。其中崩解劑為羧甲基淀粉鈉，填充劑為乳糖，潤滑劑為硬脂酸鎂，濕潤劑為75％乙醇。包衣為聚丙烯酸樹脂L100(Eudragit?L100)和乙基纖維素按一定比例組成。

本發明的血塞通脈沖控釋片每1000片的片芯處方如下：

本發明的血塞通脈沖控釋片每1000片的片芯處方如下：

本發明的血塞通脈沖控釋片每1000片的片芯處方如下：

本發明的血塞通脈沖控釋片每1000片的片芯處方如下：

本發明的血塞通脈沖控釋片每1000片的片芯處方如下：

本發明的血塞通脈沖控釋片每1000片的包衣液處方如下：

本發明的血塞通脈沖控釋片，其制備方法包括以下步驟：

(1)片芯的制備

依照處方量分別稱取已過100目篩3次的三七總皂苷、羧甲基淀粉鈉、乳糖混合均勻，用75％乙醇制成軟材，過24目篩制粒，于50～60℃干燥后，過24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，調節厚度及壓力，直接粉末壓片，壓制成片重約為150mg，每片含三七總皂苷約為50mg的片芯，共制成1000片。

(2)包衣脈沖片的制備

將一定體積的無水乙醇加到具塞磨三角瓶，置攪拌器上，邊攪拌，邊加包衣材料Eudragit?L100，配制成固含物濃度為5％(w/v)，待溶解后，加入一定量的乙基纖維素，繼續攪拌，得包衣液。將片芯置于包衣鍋內，預熱15min，轉速為30r/min，調整傾斜角度，使片劑均勻翻動，取上述制備的包衣液以噴槍噴速為0.5ml/min包衣，包衣增重9％。將包衣片置于50℃烘箱中烘5h以除去殘余溶劑。包衣增重(％)＝(包衣后質量-包衣前質量)/包衣前質量×100％。

通過體外釋藥研究發現，本發明制備的血塞通脈沖控釋片的時滯時間可達6h以上，而普通片劑在胃液中迅速膨脹，在3小時內藥物基本釋放完全。

通過藥代動力學研究發現，與市售普通片劑為對照組，本發明所述的血塞通脈沖控釋片的相對生物利用度為102.12％，兩組間Cmax、AUC_0-∝的t檢驗結果P＞0.05，表明脈沖控釋制劑對藥物的達峰濃度、生物利用度等無明顯影響，而血塞通包衣脈沖片的釋藥時滯較市售普通片劑顯著延長，達峰時間滯后(P＜0.01)。

以上實驗結果顯示本發明所述的血塞通脈沖控釋片相比市售普通片劑可以達到定時定量釋放藥物的目的。

附圖說明

圖1四種新制血塞通脈沖控釋片與市售普通片的藥物釋放比較，A：示例1制得；B：示例2制得；C：示例3制得；D：示例4制得；E：市售普通片。

圖2血藥濃度及曲線，血藥濃度是以人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1三種物質的總和即三七總皂甙來計算。

具體實施方式

以下的實施例便于更好地理解本發明，但并不限定本發明。

實施示例1

1.處方

1000片的片芯處方如下：

1000片的包衣液處方如下：

2制備步驟：

(1)片芯的制備