[發明專利]一種具有抗腫瘤活性的雙核金屬釕配合物

有效

• 申請號: 201310274321.6
• 申請日: 2013-07-02
• 公開（公告）號: CN103288881A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 蘇煒;李培源;肖琦
• 申請（專利權）人: 廣西師范學院
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/28;A61P35/00
• 代理公司: 廣西南寧公平專利事務所有限責任公司 45104
• 代理人: 王素娥

技術領域

本發明屬一種具有抗腫瘤活性的配合物。具體是一種具有抗腫瘤活性的雙核金屬釕配合物。

背景技術

目前，順鉑已成為世界上用于治療癌癥最為廣泛的3種藥物之一，在美國的年銷售額達到近5億美元。但順鉑的使用也存在有一定的不足，它對某些腫瘤沒有抑制作用，且易與其他鉑制劑產生交叉耐藥性。此外，順鉑有多種副作用，如腎毒性、外周神經毒性、骨髓毒性、血液學毒性以及催吐性等。因此，尋找高效、低毒且無交叉耐藥性的新型抗腫瘤藥物一直是科研工作者的研究熱點。

其中一個重要的研究思路是，用其他金屬元素代替鉑作為配合物的中心金屬，降低金屬配合物的毒性。由于釕與鉑在周期表中同屬Ⅷ族，化學性質比較相似，所以科研工作者對釕配合物的抗腫瘤性質研究也較為活躍。研究表明，金屬釕能夠模仿鐵元素來與血清蛋白等生物大分子結合，這使得釕配合物相對于鉑類藥物，其毒性顯著降低。釕配合物也因此被認為是最有前途的抗腫瘤藥物之一。

氨基硫脲由于其配位點眾多，易于與金屬以多種配位模式形成配合物。近來，由于多種氨基硫脲配合物被發現具有廣譜藥理學活性，如抗腫瘤、抗瘧疾、抗真菌等特性而令人注目。本發明以胺基硫脲為主配體制備得到一種雙核有機金屬釕化合物，具有較強抗腫瘤活性，目前未見相關報導。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有抗腫瘤活性的雙核金屬釕配合物。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：

1．一種雙核金屬釕配合物：

（1）該雙核金屬釕配合物的化學名稱是二-六氟磷酸根化二苯甲醛縮-N⁴-甲基-氨基硫脲二甲基異丙基苯合二釕（II）。

（2）結構式：

分子式：[(η⁶-p-MeC₆H₄Prⁱ)Ru(μ²-S-L)]₂(PF₆)₂

相對分子量：1145.0265

（3）理化性質：為紅色晶體，易溶于水和有機溶劑。其核磁共振氫譜數據為¹H?NMR（CDCl₃溶劑）:δ=8.74(d,2H,NH-CH₃,J=4.8Hz),7.94(d,4H,-phenyl),7.54(s,2H,-CH=N-),7.48(m,6H,-phenyl),6.326,6.233(2d,2×2H,cymene-phenyl,J=6.0Hz),6.279,6.270(dd,2×2H,cymene-phenyl,J=6.3Hz?and14.6Hz),3.18(s,3H,NH-CH₃),2.82(m,1H,cymene-CH(CH₃)₂,J=6.9Hz),2.80(d,3H,NH-CH₃,J=4.8Hz),2.36(s,3H,cymene-CH₃),1.22,1.20(2d,6H,cymene-CH(CH₃)₂,J=6.9Hz)ppm。

2．一種制備雙核有機金屬釕化合物的方法，該方法包括如下步驟：

1）將0.366g釕含量37%的RuCl₃·xH₂O和3ml純度95%的γ-松油烯溶于10ml乙醇，加熱回流攪拌6小時。靜置析出得到產物A。

2)稱取0.109g?N⁴-甲基-氨基硫脲和0.12ml苯甲醛共同溶于10ml50%的乙醇溶液，加熱到80℃，4小時后，靜置析出得到苯甲醛縮-N⁴-甲基-氨基硫脲。

3)將苯甲醛縮-N⁴-甲基-氨基硫脲(19mg,0.1mmol)和產物A(32mg,0.05mmol)溶于6ml丙酮，常溫攪拌12小時，形成透明紅色溶液，然后加入六氟磷酸銨16.3mg(0.1mmol)，蓋上瓶蓋，靜置12小時，出現大量顆粒狀晶體紅色晶體，即為產物。