[發明專利]一種超聲波法合成5-碘-1,8-壬二烯的方法

無效

• 申請號: 201310271285.8
• 申請日: 2013-07-01
• 公開（公告）號: CN103288590A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 孫國新;劉曉磊;牟曉磊
• 申請（專利權）人: 濟南大學
• 主分類號: C07C21/19
• 分類號: C07C21/19;C07C17/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，涉及到一種碘代物的制備，用超聲波促進該反應的合成。

背景技術

碘代物是一種重要的有機化工中間體和原料，廣泛應用于生物、醫藥、有機合成領域。目前，隨著碘代物應用范圍的逐漸擴大，其市場需求量也隨之增加。

5-碘-1,8-壬二烯是一種重要的醫藥中間體，特殊的對稱性結構及親核性使其在羅拉西坦類藥物的合成中具有潛在的應用價值。據申請者所知，采用普通攪拌的方法所需時間均超過12小時，甚至更長的時間；為提高產率只能依靠低濃度下長時間反應。

采用傳統反應模式收率較低的原因在于反應為放熱反應，濃度較高時反應中熱量容易積累，造成了較多的副反應。

超聲波作為一種新興技術廣泛應用于化學反應中，超聲波在介質中傳播時，與介質相互作用產生一系列超聲效應。在反應中，當超聲波的頻率與相應的化合物固有頻率相同時，超聲波能夠加速化學鍵的斷裂，從而促使發生或加速某些化學反應。

超聲波技術的應用，具有加快反應速率、提高產品收率、減少反應時間和減少副產物生成的優點。同時，可以取代消耗量大、能源利用率低和有污染的常規能源，成為未來的綠色清潔能源。在5-碘-1,8-壬二烯的合成過程中，超聲波的應用，整體上提高了反應均一性，有利于反應中原料轉化率以及產物產率的提高。

發明內容

本發明制備了一種碘代物，旨在通過超聲波法促進5-羥基-1,8-壬二烯碘代反應的進行。利用超聲波法制備5-碘-1,8-壬二烯代物，在很大程度上縮短了反應時間、提高了產品的收率。

本實驗的過程為：將三苯基磷、咪唑、碘單質、5-羥基-1,8-壬二烯以及溶劑加入反應瓶中并置于超聲波反應器或清洗器中-20?℃～60?℃下反應5min～20min。反應方程式如下：

所述的5-羥基-1,8-壬二烯、三苯基磷、咪唑與碘四者的物質的量之比為1:1～2.5:1～2.5:1～2.5。

本發明的反應溫度為-20?℃～60?℃；反應時間為5min～20min。

本發明與現有的合成方法相比，具有以下優點：（1）超聲波法合成碘代物，獲得了較高的收率；（2）采用超聲波法合成碘代物，咪唑與碘的用量比常規方法用量小，降低了成本；（3）反應過程簡單，操作方便；（4）本方法適用溫度范圍廣。

具體實施方式

對照例1：劇烈攪拌（磁力攪拌）條件下向含有1.40g（10?mmol）5-羥基-1,8-壬二烯的四氫呋喃溶液(25?mL)的150?mL圓底燒瓶中依次加入三苯基膦（3.93?g，15?mmol）、咪唑（1.02?g，15?mmol）和碘（3.81g，15?mmol），反應混合物室溫下攪拌過夜。用二氯甲烷（25?mL）進行稀釋，用25?mL去離子水進行淬滅，并用硫代硫酸鈉溶液進行洗滌，有機相用無水硫酸鈉進行干燥。過濾后通過真空濃縮得到淡黃色固體，柱層析純化得到1.12g產物，轉化率為100%，產率為44.8%。

對照例2：劇烈攪拌（磁力攪拌）條件下向含有1.40g（10?mmol）5-羥基-1,8-壬二烯的二氯甲烷溶液(25?mL)的150?mL圓底燒瓶中依次加入三苯基膦（6.55?g，25?mmol）、咪唑（1.75?g，25?mmol）和碘（6.35g，25?mmol），反應混合物室溫下攪拌18h。用二氯甲烷（25?mL）進行稀釋，用25?mL去離子水進行淬滅，并用硫代硫酸鈉溶液進行洗滌，有機相用無水硫酸鈉進行干燥。過濾后除去溶劑，柱層析純化得到1.28g產物，轉化率為100%，產率為51.1%。

實施例1：向含有1.40g（10?mmol）5-羥基-1,8-壬二烯的四氫呋喃溶液(25?mL)的150?mL三口燒瓶中依次加入三苯基膦（2.62?g，10?mmol）、咪唑（0.68?g，10?mmol）和碘（2.54g，10?mmol），將反應瓶置于設置功率為150W的超聲波反應器中，反應20min。用二氯甲烷（25?mL）進行稀釋，用25?mL去離子水進行淬滅，并用硫代硫酸鈉溶液進行洗滌，有機相用無水硫酸鈉進行干燥。過濾后除去溶劑，柱層析純化后得到2.11g產物，轉化率為100%，產率為84%。