[發明專利]杜仲木脂素提取物在制備PPARα激動劑方面的應用

有效

• 申請號: 201310271248.7
• 申請日: 2013-07-01
• 公開（公告）號: CN103301179A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 李慧;李振宇;嚴謹;姜德建;胡凱;郭成賢;周宏灝;歐陽冬生
• 申請（專利權）人: 歐陽冬生
• 主分類號: A61K36/46
• 分類號: A61K36/46;A61P3/06;A61K129/00
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 盧宏

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及杜仲木脂素提取物的新用途。

背景技術

高脂血癥（高膽固醇血癥和/或高甘油三酯血癥）是常見的血脂紊亂疾病，是動脈粥樣硬化、冠心病、急性心肌梗死、腦卒中等疾病的獨立危險因素。臨床研究證實，他汀類藥物降低血漿膽固醇水平從而降低各類心血管疾病的發生率與致死致殘率。

近年研究顯示，部分血脂異常患者即使經過大劑量他汀強化降膽固醇治療后仍面臨心血管剩留風險，特別是伴有2型糖尿病、肥胖和代謝綜合征的患者，其血漿中甘油三酯（TG）升高是心血管剩留風險的主要危險因素之一。

目前，臨床上針對性控制血漿甘油三酯的藥物種類較少，療效和安全性存在缺陷，因此，針對降低TG和脂肪酸而進行新藥研究，尋找新的降甘油三酯藥物具有重要意義。

PPAR-α屬于配體活化的核受體超家族，在肝、心、肌肉、動脈血管內皮細胞、血管平滑肌細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞中表達。激活的PPAR-α可與配體結合后再與視黃酸類X受體結合形成異二聚體，通過PPAR-α效應元件調節各個靶基因。PPAR-α可改變肝細胞的脂質代謝。PPAR-α可以上調線粒體和微粒體中的氧化代謝酶，如肉毒堿棕櫚酰基轉移酶1A?（carnitine?palmitoyltransferase?1?A,?CPT-1）、過氧化物酶體?；o酶A氧化酶等，加強自由脂肪酸氧化；抑制乙酰輔酶A羧化酶活力，減少脂肪酸合成；可上調FATP，影響細胞的脂肪酸的攝取。

現已開發的PPAR-α激動劑，并已運用于高脂血癥臨床治療，取得了一定的療效。已經上市的PPAR-α激動劑主要為貝特類藥物，如吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特等，都可以治療高脂血癥。

杜仲（Eucommia?ulmoides），又名思仙、絲棉樹,?屬杜仲科（Eucommia?ulmoides），主要分布于陜西、河南、湖北、湖南、四川、云南、貴州、浙江、甘肅等省。其皮莖、葉均可入藥，具有補肝腎、強筋骨、降血壓、安胎、輕身耐老等功效?，F代研究表明杜仲含有多種活性成分，具有降壓、利尿、降糖、降脂、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗炎、鎮靜、止血、鎮痛等作用。

到目前為止已從杜仲中分離提取了70余種單體，主要有木脂素類（或稱之為木脂素）、苯丙素類、環烯醚萜類、黃酮類等。木脂素是植物體中由雙分子苯丙素聚合而成的化合物，按其結構特點木脂素包括雙環氧林脂素類，單環氧木脂素類、環木脂素類、新木脂素類等及甙類。杜仲木脂素提取物是一種混合物。

目前國內外對杜仲木脂素提取物的藥理作用研究較少。申請號：200710035744.7公開了杜仲木脂素及其提取物在抗心血管重塑上的應用，杜仲木脂素提取物的新用途有待進一步研究。

發明內容

本發明的目的旨在提供一種杜仲木脂素提取物的新用途。我們的研究發現杜仲木脂素提取物具有較強的降甘油三酯作用，可促進肝細胞的脂肪酸β氧化，具有較強的PPARα激動作用，這為將杜仲木脂素提取物開發成為一種具有防治高甘油三酯血癥作用的藥物提供了實驗依據。

為實現上述目的，本發明的技術方案是：

杜仲木脂素提取物在制備PPARα激動劑方面的應用，所述杜仲木脂素提取物中木脂素占杜仲木脂素提取物總重量的30%-90%，且木脂素中有效成分松脂醇二葡萄糖苷的含量占杜仲木脂素提取物總重量的1%-15%。

優選，杜仲木脂素提取物在制備用于防治高脂血癥的藥物中的應用。

更優選，杜仲木脂素提取物在制備用于防治高甘油三脂血癥的藥物中的應用。

所述木脂素中有效成分松脂醇二葡萄糖苷的含量優選占杜仲木脂素提取物總重量的3%-7.5%。

所述杜仲木脂素提取物是以杜仲為原料，通過質量濃度為40%-95%的醇提，提取液過濾，濃縮，將濃縮液通過大孔樹脂柱，依次用水，質量濃度為15%-25%的甲醇或乙醇，質量濃度為45%-55%的甲醇或乙醇溶液洗脫，收集質量濃度為45%-55%的醇洗脫液，濃縮，干燥，得到杜仲木脂素提取物粉末。

本發明的杜仲木脂素提取物也可以是專利申請號200710035744.7公開的杜仲木脂素提取物。

本發明所述杜仲木脂素提取物優選的制備方法為：

a)????????杜仲皮去外皮后，切段，用質量濃度為40%-95%的乙醇溶液回流提取2-3次，每次1-2h，提取液減壓濃縮至0.5-1.5倍藥材量體積；