[發(fā)明專利]組織修復(fù)支架、其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310269863.4
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN104248777A
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄧?yán)W(xué);徐弢;袁玉宇
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州邁普再生醫(yī)學(xué)科技有限公司
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/20;A61L27/18;A61L27/36;A61L27/50
• 代理公司: 北京林達(dá)劉知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種生物醫(yī)學(xué)器件及其制備，特別涉及一種組織修復(fù)支架、其制備方法和用途。

背景技術(shù)

組織修復(fù)支架在臨床工作中非常常見，例如肌腱修補(bǔ)片、疝氣修補(bǔ)片、硬腦（脊）膜修補(bǔ)片、盆底修補(bǔ)片、吊帶修補(bǔ)片。

但由于現(xiàn)有合成材料本身具有一定的缺陷性，材料本身組成元素、表面電荷性質(zhì)、材料基本組成單元、組成結(jié)構(gòu)、表面親水疏水性質(zhì)與人體組織組成單元均具有很大的差異性。尤其是疏水性合成材料，基本沒有貼服組織解剖結(jié)構(gòu)的特性。因此現(xiàn)有組織修復(fù)支架與組織之間的結(jié)合力薄弱，基本依靠縫合，很難與組織解剖結(jié)構(gòu)形成良好的組織貼服性和黏附。差的組織貼服性在應(yīng)用時會產(chǎn)生與組織的摩擦，給病人很大程度的不舒適感；并且在應(yīng)用過程中需要經(jīng)過非常嚴(yán)密的手術(shù)縫合方能保證材料與周圍組織形成連接，大大增加手術(shù)時間，會增加一些新的創(chuàng)傷，不利于病人盡快從手術(shù)創(chuàng)傷中的快速修復(fù)；而且縫合操作需要材料具有較高的縫合強(qiáng)度，并且不能因此而產(chǎn)生縫合孔，會導(dǎo)致組織液滲漏或組織粘連。

目前具有一定組織貼服性和生物黏合力的產(chǎn)品，均為動物源性材料或單純親水性材料等。動物源性材料存在免疫風(fēng)險，單純親水性材料本身力學(xué)強(qiáng)度與自體組織的力學(xué)強(qiáng)度相差很大，很難采用縫合方式加強(qiáng)材料與組織的連接，在實(shí)際應(yīng)用中存在較大的風(fēng)險。公開號為CN1961974A的專利申請中，公開了將明膠與其它高分子材料一起溶于水或乙醇/水溶液中，再采用電紡工藝制備聚合物納米纖維材料，但是僅具體公開了將明膠-透明質(zhì)酸、明膠-PVA、明膠-PEO的水/乙醇溶液進(jìn)行電紡的實(shí)例，并沒有公開明膠如何與疏水性高分子材料形成混合溶液并進(jìn)行電紡。由于疏水性高分子材料基本不能溶于乙醇/水溶液，因此該方法實(shí)際上僅適用于將不同的親水性強(qiáng)的高分子材料混合溶解于乙醇/水溶液來進(jìn)行電紡，因此，該方法無法形成疏水材料與親水性材料構(gòu)成的纖維結(jié)構(gòu)，本身力學(xué)強(qiáng)度較差，與自體組織的力學(xué)強(qiáng)度存在一定的差異性。此外，具有一定親水性組織修復(fù)支架產(chǎn)品吸水后存在很大的收縮性，組織修復(fù)支架主要用于缺損部位的修復(fù)，實(shí)際應(yīng)用存在一定的風(fēng)險。而且，此類組織修復(fù)支架產(chǎn)品具有較快的降解速度，產(chǎn)品降解太快在組織缺損修復(fù)應(yīng)用中存在一定的風(fēng)險。

現(xiàn)有組織修復(fù)支架產(chǎn)品通過多層結(jié)構(gòu)可以實(shí)現(xiàn)整個產(chǎn)品不同面具有不同的疏水或親水性能，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)防止粘連和促進(jìn)組織生長的功能性作用。但是工藝復(fù)雜，且不同界面層連接不夠緊密，與組織相接觸的疏水或親水性表面仍然存在上述的與組織之間的結(jié)合力薄弱或吸水后收縮性大等問題。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的問題

現(xiàn)有的合成組織修復(fù)材料，尤其是疏水性合成材料，與人體組織單元結(jié)構(gòu)的很大不同，組織修復(fù)支架與組織之間不具有生物黏合力和貼服性，基本無法直接貼服使用，與組織的作用力不夠牢固，難以采用無需縫合手術(shù)的方式使用。單純的一些具有一定的生物黏合力的產(chǎn)品，其力學(xué)強(qiáng)度很低，組織黏附力難以采用縫合手術(shù)方式加強(qiáng)，可選擇性差。

現(xiàn)有的具有一定親水性組織修復(fù)支架產(chǎn)品吸水后存在很大的收縮性或縫合強(qiáng)度較差等缺陷，用于缺損部位的修復(fù)，實(shí)際應(yīng)用存在一定的風(fēng)險。現(xiàn)有的具有一定黏附力的組織修復(fù)支架產(chǎn)品具有較快的降解速度，不能滿足缺損修復(fù)過程的力學(xué)、封堵要求。

現(xiàn)有的組織修復(fù)支架大多主要為傳統(tǒng)的流延成膜技術(shù)、編織技術(shù)、動物源性組織處理后得到的產(chǎn)品，結(jié)構(gòu)不易可控，與細(xì)胞外基質(zhì)材料結(jié)構(gòu)有很大差異性。

用于解決問題的方案

本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)采用本發(fā)明的具有特定結(jié)構(gòu)的組織修復(fù)支架可以解決上述問題，所述組織修復(fù)支架的至少一個表面包含由黏附因子和疏水性合成材料構(gòu)成的復(fù)合纖維。

本發(fā)明的組織修復(fù)支架，其中，構(gòu)成所述復(fù)合纖維的所述黏附因子可存在于所述疏水性合成材料的內(nèi)部和/或表面。

本發(fā)明的組織修復(fù)支架，其中，所述黏附因子選自具有親水性的蛋白類及其衍生材料、具有親水性的纖維素類及其衍生材料、具有親水性的醇類及其衍生材料、殼聚糖類及其衍生材料、糖類及其衍生材料、含氮類親水性物質(zhì)中的一種或多種。

本發(fā)明的組織修復(fù)支架，其中，所述疏水性合成材料包括疏水性聚氨酯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚己內(nèi)酯、聚羥基乙酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、1,3-丙二醇聚合物、聚乳酸-已內(nèi)酯共聚物、聚乳酸。

本發(fā)明的組織修復(fù)支架，其中，所述復(fù)合纖維中，黏附因子的含量為5質(zhì)量%-95質(zhì)量%，優(yōu)選為10質(zhì)量%-50質(zhì)量%，更優(yōu)選15質(zhì)量%-30質(zhì)量%；所述復(fù)合纖維的親水親油平衡值HLB為1-13，優(yōu)選1-6。