[發明專利]一種含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物

有效

• 申請號: 201310268919.4
• 申請日: 2013-07-01
• 公開（公告）號: CN104274469A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 張春苗;王小雪;田晶;徐璐
• 申請（專利權）人: 長春海悅藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/551
• 分類號: A61K31/551;A61K9/08;A61K47/18;A61K47/36;A61P9/08;A61P9/10;A61P7/02
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物。

背景技術

法舒地爾鹽酸鹽(Fasudil?Hydrochloride)，化學名：1-（5-異喹啉磺酰）高哌嗪鹽酸鹽，是一種蛋白磷酸化抑制劑，由日本旭化成公司與名古屋大學聯合開發，1995年首先在日本上市。法舒地爾鹽酸鹽通過阻斷平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，緩解并抑制遲發性血管痙攣的發生，使血管平滑肌舒張，擴張血管，改善血流，用于防治蛛網膜下腔出血后的腦血管痙攣及伴隨的腦缺血癥狀，及腦血栓急性期（發病后48小時內）的治療。

已知鹽酸法舒地爾水溶液由于光照射而產生分解物。為了降低所述因光造成的產生分解物，含有鹽酸法舒地爾水溶液的注射劑等以填充于褐色容器等中的形式阻斷光，供給市場。

日本旭化成株式會社在國內申請專利CN200580008301.8?提出無色透明容器中的法舒地爾或其鹽類的光穩定性可以在溶液的pH?維持在5.5?以下得到改善。

發明內容

本發明的目的提供了一種新的含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物，該含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物具有穩定性好。

本發明的另一個目的在于提供一種含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物的制備方法，該方法適合工業生產。

具體而言，本發明提供了：

一種含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物，包括鹽酸法舒地爾、氯化鈉、注射用水、pH值=2.2的甘氨酸-鹽酸緩沖液。

一種含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物，包括15-60重量份的鹽酸法舒地爾、13.05-15.95重量份的氯化鈉、pH值=2.2的甘氨酸-鹽酸緩沖液。

一種含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物，包括鹽酸法舒地爾、氯化鈉、pH值=2.2的甘氨酸-鹽酸緩沖液、黃原膠。

一種含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物，包括用于15-60重量份的鹽酸法舒地爾、13.05-15.95重量份的氯化鈉、pH值=2.2的甘氨酸-鹽酸緩沖液、0.2-2重量份的黃原膠。

所述的含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物的pH值為4.0～6.5，優選4.0～6.0，進一步優選5.0~6.0，更進一步優選5.5~6.0。

上述含有鹽酸法舒地爾的藥物組合物制備成注射液，包括以下步驟：

（1）將氯化鈉溶解于注射用水中；

（2）將鹽酸法舒地爾溶于步驟（1）所得的氯化鈉水溶液中；

（3）將pH值=2.2的甘氨酸-鹽酸緩沖液溶于步驟（2）所得的溶液中，調節pH為4.0~6.5；過濾，滅菌，得鹽酸法舒地爾注射液；

或者將黃原膠溶于步驟（2）所得的溶液中，取pH值=2.2的甘氨酸-鹽酸緩沖液，調節pH為4.0~6.5；過濾，滅菌，得鹽酸法舒地爾注射液。

所述黃原膠購自淄博海瀾化工有限公司，所述pH值=2.2的甘氨酸-鹽酸緩沖液自配，配置方法：50升0.2?mol/L甘氨酸加入44升0.2?mol/L?HCl混合完全，再加水稀釋至200升。

本發明與現有技術相比具有以下優點和積極效果：

1、本發明的產品穩定性好，在無色透明容器亦可保持產品的穩定性。

2、本發明的產品的pH在4.0-6.5內，均可保持產品的穩定性。

3、本發明的產品生產操作簡單易行，適合于工業生產。

具體實施方式

以下通過具體實施方式的描述對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。

有關物質檢測方法：取制劑，用流動相稀釋制成每1ml中約含鹽酸法舒地爾0.3mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為滿量程的10%～20%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

含量測定方法：照高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部?附錄Ⅴ?D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗??用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以1.0%三乙胺水溶液（用磷酸調pH值至7.0）-甲醇（60：40）為流動相；檢測波長為275nm。理論板數按鹽酸法舒地爾峰計算應不低于2000，鹽酸法舒地爾峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。