[發明專利]一種克林霉素磷酸酯化合物，其制備方法及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201310268908.6
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN103304604A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 梁宏平
• 申請（專利權）人: 四川省惠達藥業有限公司
• 主分類號: C07H15/16
• 分類號: C07H15/16;C07H1/00;A61K31/7056;A61P31/04
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種克林霉素磷酸酯化合物，其特征在于，所述的克林霉素磷酸酯化合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，其分子式如式I所示：

2.一種如權利要求1所述克林霉素磷酸酯化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）配制克林霉素磷酸酯固體于45～50℃的飽和溶液；

（2）配制乙酸乙酯、丙酮和乙醚的混合有機溶劑，混合有機溶劑的體積為克林霉素磷酸酯飽和水溶液的5～10倍，優選5～8倍；

（3）將有機溶劑冷卻至0～5℃，在攪拌速度為360～720轉/分鐘的條件下，向有機溶劑中加入克林霉素磷酸酯飽和水溶液，加完后繼續攪拌，攪拌速度為120～360轉/分鐘；降溫至0～5℃后停止攪拌；靜置養晶2～8小時；得到晶體后過濾，用無水乙醇洗滌，真空干燥4～8小時，得到克林霉素磷酸酯化合物。

3.根據權利要求2所述克林霉素磷酸酯化合物的制備方法，其特征在于，混合有機溶劑中乙酸乙酯、丙酮和乙醚的體積比為1：1～3：1～3，優選1：1～2：2～3。

4.根據權利要求2所述克林霉素磷酸酯化合物的制備方法，其特征在于，克林霉素磷酸酯飽和水溶液的加入速度為：v=M/10～M/5，優選v=M/8～M/5；其中M為有機混合溶劑的體積，單位為升，速度v的單位為升/小時。

5.一種含有如權利要求1所述克林霉素磷酸酯化合物的藥用組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成為：克林霉素磷酸酯化合物10重量份，pH調節劑0.5～1重量份；優選克林霉素磷酸酯化合物10重量份，氫氧化鈉0.55～0.65重量份。

6.根據權利要求5所述的藥用組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的劑型為凍干粉針、大容量注射劑或小容量注射劑。

7.一種如權利要求6所述的藥用組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）制備克林霉素磷酸酯化合物；

（2）制備藥物組合物的制劑：

（2.1）所述組合物的劑型為凍干粉針劑時：

（a）將處方量的克林霉素磷酸酯化合物用溫度為40～45℃的注射用水攪拌溶解，然后加入處方量的氫氧化鈉制備的溶液，使其完全溶解后降至室溫；

（b）加入質量百分比為0.01%的藥用活性炭，吸附20～30分鐘，過濾脫炭；精濾，補加滅菌注射用水至全量，精濾；

（d）冷凍干燥：將步驟（c）得到的濾液冷凍干燥，在無菌條件下壓蓋、鋁封，即得；

（2.2）所述組合物的劑型為大容量注射劑或小容量注射劑時：

（a）將處方量的克林霉素磷酸酯化合物用溫度為40～45℃的注射用水攪拌溶解，然后加入氫氧化鈉溶液，使其完全溶解后降至室溫；

（b）加入質量百分比為0.01%的藥用活性炭，吸附20～30分鐘，過濾脫炭；精濾，補加滅菌注射用水至全量，精濾；

（b）精濾，分裝；

（c）滅菌，封口，包裝，即得。