[發明專利]一種抗腫瘤藥物在人腫瘤裸鼠移植瘤模型實驗中的應用

無效

• 申請號: 201310268101.2
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN103353510A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發明（設計）人: 王立強;郭晶
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: G01N33/15
• 分類號: G01N33/15
• 代理公司: 泉州市文華專利代理有限公司 35205
• 代理人: 陳雪瑩

【技術領域】

本發明涉及一種抗腫瘤藥物在人腫瘤裸鼠移植瘤模型實驗中的應用。

【背景技術】

肺癌是目前全世界發病率和致死率最高的惡性腫瘤，是最常見的肺原發惡性腫瘤，每年的發病率呈逐年增長趨勢，患者的生存率僅為8％-15％。肺癌有小細胞肺癌(NSCLC)和非小細胞癌(SCLC)兩種，其中小細胞肺癌約占25％，分為廣泛期和局限期兩種(Felip?E，et?al.，Ann?Oncol，2005，16(Suppl1)：30～31)。小細胞肺癌生物學特性復雜，具有癌細胞分化差、生長速度快、倍增時間短、惡性程度高、侵襲性高和預后差等特點，所以，臨床療效不甚滿意(Jemal?A，et?al.，CA?Cancer?J?Clin，2009，59(4)：225～249)。

近年來，相對于非小細胞肺癌研究領域發生的巨大變化，對于小細胞肺癌的治療幾乎是停滯不前的。目前用于小細胞肺癌的治療藥物多為前期研發的細胞毒性藥物，臨床療效低而且毒副作用高，對于局限期小細胞肺癌的治療，根據美國國家癌癥綜合網絡的數據顯示，患者的生存率僅為20％，而廣泛期的生存率僅為2％。2010年Jeong等(Jeong?J，et?al.，J?Clin?Oncol，2010，28(Suppl)：7053)進行了一項有關SCLC伊立替康聯合順鉑治療的方案研究，雖然相較于依托泊苷聯合順鉑的方案更有優勢，但治療后患者的生存率也僅為30％，而且治療期間也出現了嚴重的血液學毒性。另外，2010年，Cornely等(Cornely?OA，et?al.，J?Clin?Oncol，2010，28(Suppl)：7048)報道了第三代蒽環類藥物沙柔比星聯合順鉑治療廣泛期SCLC的臨床研究，結果顯示腫瘤的進展時間為6.5個月，治療期間出現了胃腸道、骨髓抑制及心臟毒性等不良反應。抗腫瘤靶向藥物如貝伐單抗、舒尼替尼及沙利度胺也只是用于SCLC的二期治療，而且治療期間也會發生一些不良反應，如骨髓抑制、神經毒性原發性惡心、腹瀉、嘔吐、虛弱和疲勞(申紅麗等，醫學綜述，2011，2(17)：536～539)。

腫瘤細胞的增殖也是腫瘤生長的一個重要因素。細胞增殖周期可分為四個時期，即G1、S、G2、M期。細胞增殖周期中，四個時期不論哪個時期受到干擾，細胞的增殖就會停止。因此，在細胞增殖周期的任一階段，如果受到某種因素的干擾，則它的增殖周期都會發生阻礙，那么腫瘤細胞的增殖就會受到抑制。Ki67蛋白存在于增殖細胞核，是反映細胞凋亡和增殖的有價值的標記物，主要用于判斷細胞的增殖活性，表達在所有活動的細胞周期(G1、S、G2和有絲分裂期)中，而在G0期不表達。臨床資料表明，Ki-67增殖指數高低與許多腫瘤的分布程度、轉移以及預后密切相關。Ki67蛋白的表達越強，預示著腫瘤細胞的增殖能力越強。

惡性腫瘤可以無限的增殖和轉移，這主要是因為腫瘤中微血管的生成，目前已上市的多種抗腫瘤靶向藥物都表明，抑制腫瘤血管的形成可以抑制腫瘤的生長，因此，這為我們來評價腫瘤藥物的抗癌活性和研究抗癌藥物的作用機制提供了新的方式(Folkman?J，et?al.，J?Biol?Chem，1992，267：10931～10934；Hiroshi?K，et?al.，Int?J?Cancer，1995，63：455；Folkman?J，N?Eng1J?Med，1971，285(21)：1182～1186)。

【發明內容】

本發明要解決的技術問題，在于提供一種抗腫瘤藥物在人腫瘤裸鼠移植瘤模型實驗中的應用，該抗腫瘤藥物毒副作用低，實驗中表明了該抗腫瘤藥物具有體內抗腫瘤活性，可抑制體內腫瘤細胞的生長和增殖，并能促進腫瘤細胞的凋亡。

本發明是這樣實現的：

一種抗腫瘤藥物在人腫瘤裸鼠移植瘤模型實驗中的應用，所述抗腫瘤藥物為4-(7-氯喹啉-4-氨基)-N-{4-甲基-3-[4-(4-吡啶)嘧啶-2-氨基]苯基}苯甲酰胺，其結構式如下：

所述裸鼠移植瘤模型實驗中的腫瘤細胞為人小細胞腫瘤細胞NCI-H446細胞，所述腫瘤藥物可以抑制腫瘤細胞NCI-H446細胞的生長。

進一步地，在裸鼠移植瘤模型實驗中，所述抗腫瘤藥物對NCI-H446皮下移植瘤中腫瘤細胞的增殖活性有著顯著的抑制效果。

進一步地，在裸鼠移植瘤模型實驗中，所述抗腫瘤藥物有效的抑制腫瘤組織中微血管的形成，從而抑制腫瘤細胞的生長。

進一步地，在裸鼠移植瘤模型實驗中，所述抗腫瘤藥物可以導致腫瘤組織中細胞的凋亡。

本發明具有如下優點：