[發(fā)明專利]糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于制備治療和改善Graves眼病藥物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310267901.2
• 申請(qǐng)日: 2013-06-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103356640A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 寧光;朱巍;王衛(wèi)慶;崔斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/573
• 分類號(hào): A61K31/573;A61P27/02;A61P27/14;A61P7/10
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31227
• 代理人: 吳瑾瑜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)和醫(yī)藥領(lǐng)域，具體為糖皮質(zhì)激素在制備治療Graves眼病方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

Graves病(GD)又稱為毒性彌漫性甲狀腺腫，是最常見(jiàn)的自身免疫病之一，是甲亢最常見(jiàn)的病因，約占85%。GD多見(jiàn)于成年女性，男女比約為1:4-6，其中以20-40歲最為多見(jiàn)，家族聚集性發(fā)病十分明顯。典型病例表現(xiàn)為彌漫性甲狀腺腫大、眼征及高代謝癥群，部分病例表現(xiàn)為脛前粘液性水腫、甲亢粒細(xì)胞減少、甲亢性肌病、甲亢肝損、甲亢性心臟病等。遺傳因素在GD發(fā)病過(guò)程中貢獻(xiàn)了近80%的作用，易感基因在高危環(huán)境下，使得免疫穩(wěn)態(tài)失衡，從而發(fā)生GD。

甲狀腺相關(guān)性眼病是一種器官特異性自身免疫病，其多發(fā)生于Graves病患者中，故又稱為Graves眼病（GO）。Graves眼病是Graves病最常見(jiàn)的甲狀腺外表現(xiàn)。

世界醫(yī)學(xué)史公元5世紀(jì)（南北朝）拜占庭醫(yī)學(xué)艾修斯16卷醫(yī)學(xué)巨著，其中描述突眼性甲狀腺腫。1786年清乾隆年間Parry首先描述了彌漫性甲狀腺腫和突眼的聯(lián)系。1835年Graves報(bào)道了一例女性患者，出現(xiàn)獨(dú)特的征象，雙眼突出，睡覺(jué)時(shí)眼瞼閉合不全。1840年Basedow確信突眼是甲狀腺引起的，并提出了突眼是眼眶內(nèi)容物過(guò)度生長(zhǎng)所致。

研究表明眼眶中的成纖維細(xì)胞可表達(dá)自身抗原，與局部的免疫細(xì)胞相互作用，從而引起患者的眼部炎癥變化，導(dǎo)致GO的發(fā)生。糖皮質(zhì)激素可調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞表面抗原的表達(dá)，這些抗原包括細(xì)胞間粘附分子和HLA-D抗原等，抑制局部炎癥。目前，糖皮質(zhì)激素是處于活動(dòng)期中重度GO的經(jīng)典藥物，但不同的給藥途徑、治療劑量和維持時(shí)間，有效率差別較大。Zoumalan等人總結(jié)了834例接受糖皮質(zhì)激素治療的中重度GO患者，發(fā)現(xiàn)治療的反應(yīng)率達(dá)66.9%。其中，口服糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)率60%，尤其對(duì)近期軟組織及眼肌受累效果較好，但對(duì)突眼度效果較差，且在藥物減量過(guò)程中及停藥后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期藥物維持可能對(duì)患者的生活質(zhì)量造成一定影響。而靜脈甲潑尼龍脈沖治療反應(yīng)率則為77%，但靜脈治療周期較長(zhǎng)。如何盡可能在避免副作用的前提下提高治療反應(yīng)率，是需要解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種將糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，用于制備治療Graves眼病的藥物。

本發(fā)明技術(shù)方案為：糖皮質(zhì)激素在制備治療和改善Graves眼病方面的應(yīng)用，所述的糖皮質(zhì)激素為甲潑尼龍。

優(yōu)選的，所述的糖皮質(zhì)激素為甲潑尼龍琥珀酸鈉，劑型為靜脈注射液或靜脈注射粉劑。

所述的甲潑尼龍琥珀酸鈉的用量為：500mg每周一次，靜脈滴注，持續(xù)6周；然后250mg每周一次，靜脈滴注，持續(xù)6周。

通過(guò)上述給藥途徑及用量，可以有效改善Graves眼病癥狀，其有效率高于對(duì)照組，且效果穩(wěn)定。眼脹、眼痛、球結(jié)膜水腫、結(jié)膜充血等活動(dòng)性指標(biāo)有很大改善。尤其對(duì)于復(fù)視評(píng)分改善1級(jí)與眼內(nèi)壓下降2個(gè)單項(xiàng)上改善更顯著，對(duì)中重度活動(dòng)期GO患者有良好的效果。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

I對(duì)象選擇

選擇Grave眼病患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)：1)明確診斷為GO；2)眼病嚴(yán)重度評(píng)分為中重度或有視神經(jīng)受累（歐洲GO協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn)）；3)眼病臨床活動(dòng)度評(píng)分（CAS）≥3/7分（歐洲GO協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn)）；4)年齡20-65歲之間，生命體征穩(wěn)定；5)性別：男女均可；6)具有良好的依從性,能夠堅(jiān)持6個(gè)月觀察，不經(jīng)常外出者；7)患者簽署知情同意書。

GO的診斷標(biāo)準(zhǔn)（Bartly診斷標(biāo)準(zhǔn)）：1)眼瞼退縮：只要合并以下體征或檢查證據(jù)之一可作出診斷：a)甲狀腺功能異；b)眼球突出；c)視神經(jīng)功能障礙，包括視力下降，瞳孔反射、色覺(jué)、視野異常，無(wú)法用其他病變解；d)眼外肌受累；

2)缺乏眼瞼退縮，應(yīng)具備甲狀腺功能異常，還應(yīng)有以下體征之一：a)眼球突出；b)眼外肌受累；c)視神經(jīng)功能障礙；d)并排除其它眼病引起的類似體征。

表A為GO嚴(yán)重度判定標(biāo)準(zhǔn)（EUGOGO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）：