[發(fā)明專利]含有四聚體形式的異源交聯(lián)抗體的異源交聯(lián)物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310267573.6
• 申請(qǐng)日: 2013-06-28
• 公開（公告）號(hào): CN103382224A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘劍用;周海濤;閔丹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 英科隆生物技術(shù)（杭州）有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/46
• 分類號(hào): C07K16/46;G01N33/569
• 代理公司: 杭州裕陽(yáng)專利事務(wù)所(普通合伙) 33221
• 代理人: 江助菊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種異源交聯(lián)物，具體而言就是一種由兩種異源的抗體通過(guò)交聯(lián)反應(yīng)而獲得的含有四聚體形式的異源交聯(lián)抗體的異源交聯(lián)物，及其在病人陽(yáng)性血液中病原體抗體替代物上的應(yīng)用，屬于免疫學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。?

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背景技術(shù)

如今，諸如病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲之類的病原體給人類帶來(lái)的威脅越來(lái)越大。基于抗原和抗體之間特異性和高靈敏性反應(yīng)的免疫分析方法，如膠體金免疫層析檢測(cè)、乳膠免疫層析檢測(cè)、放射免疫檢測(cè)（RIA）、酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)（ELISA）、時(shí)間分辨熒光免疫檢測(cè)（TRFIA）或化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)（CLIA），已經(jīng)被廣泛地用于臨床免疫測(cè)試之中。這些免疫分析方法通常被用來(lái)定性或定量地檢測(cè)人血液中的病原體抗原或抗體，從而快速和準(zhǔn)確地確定感染是否發(fā)生和/或感染所處的階段。?

臨床免疫檢測(cè)試劑盒一般都包括陰性質(zhì)控品和陽(yáng)性質(zhì)控品。這些質(zhì)控品往往來(lái)自抗體效價(jià)較高的病人陽(yáng)性血液的系列稀釋品，或者直接使用不同抗體效價(jià)的病人陽(yáng)性血液，包括血清、血漿或全血。但是利用病人陽(yáng)性血液制備陽(yáng)性質(zhì)控品有很多缺點(diǎn)：1)很難獲得同時(shí)具有高效價(jià)和高特異性的病人陽(yáng)性血液；2)個(gè)體之間的抗體效價(jià)和特異性差異較大，難以標(biāo)準(zhǔn)化；3)成本比較高，4)有些病原體感染病例稀缺，在短時(shí)間內(nèi)很難獲得足夠的陽(yáng)性血液；5)病原體陽(yáng)性血液具有潛在的傳染性，即便經(jīng)過(guò)滅活處理，但仍然難以保證徹底滅活，同時(shí)在收集和滅活病人陽(yáng)性血液時(shí)，操作人員也有潛在被感染的風(fēng)險(xiǎn)。為此，人們經(jīng)常使用替代病人陽(yáng)性血液的質(zhì)控品。?

歐洲專利申請(qǐng)EP?0?330?902?A2揭示出在檢測(cè)人血液特異性抗體時(shí)，使用一種或多種人單克隆抗體（如人抗風(fēng)疹病毒單克隆抗體和人抗水痘帶狀皰疹病毒單克隆抗體）作為測(cè)試對(duì)照，但是每次構(gòu)建的人單克隆抗體只包括一種抗體的恒定區(qū)，檢測(cè)其他抗體類型需要重新構(gòu)建，而且由于在倫理上不允許利用人體進(jìn)行抗體制備，因而不得不利用噬菌體展示技術(shù)和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物等方法來(lái)制造人單克隆抗體，這就使得抗體制備比較困難。美國(guó)專利US?6,015,662揭示出人鼠嵌合抗體可以用于人血液抗體檢測(cè)的陽(yáng)性對(duì)照，但是每次構(gòu)建的人鼠嵌合單克隆抗體只包括一種抗體的恒定區(qū)，檢測(cè)其他抗體類型需要重新構(gòu)建，而且工藝非常復(fù)雜，這是因?yàn)槌死秒s交瘤技術(shù)獲得小鼠單克隆抗體之外，還要進(jìn)行抗體基因克隆以及人鼠嵌合基因的構(gòu)建和表達(dá)。?