[發明專利]Sarcaboside A在抗缺氧藥物中的應用

在審

• 申請號: 201310265200.5
• 申請日: 2013-06-27
• 公開（公告）號: CN103356573A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P39/00
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及一種藥物制品，該制品可用于防治缺氧性損傷疾病。?

技術背景

氧是人類及許多生物賴以生存的重要條件。低氧（Hypoxia）是指機體生命活動所需的氧不能得到充足的供給。氧和低氧是生命活動最重要的關鍵因素，是生命科學基本理論的重要課題。低氧的形成可分為三類：第一類是外界環境氧含量降低，使正常生理活動過程不能攝取足夠氧，如高原和航空缺氧；第二類是指因疾病等導致外界正常氧量不能充分到達機體內，造成心、腦和呼吸系統等的缺氧；第三類是機體活動所需氧消耗量，超過了生理動員能力，造成相對氧供給不足，常見于劇烈運動和超限量勞動。長期低氧是危害人體健康的重要隱患，嚴重者可危及生命。因此，低氧造成心、腦和呼吸系統等損傷已成為21世紀醫學界急待解決的主要問題之一。?

本發明涉及的化合物Sarcaboside?A是一個2012年發表（Li,?X.?et?al.,?2012.?Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.?Helvetica?Chimica?Acta?95?(6),?998-1002.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前沒有關于活性的報道，對于本發明涉及的Sarcaboside?A在制備抗缺氧藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗缺氧活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗缺氧顯然具有顯著的進步。?

發明內容

本發明的目的在于發現了Sarcaboside?A具有顯著的抗缺氧作用，可用于防治缺氧損傷疾病，從而增加了Sarcaboside?A的應用領域。?

本發明的Sarcaboside?A在制備抗缺氧藥物中的應用，是Sarcaboside?A在制備防治缺氧性損傷藥物中的應用。?

所述化合物Sarcaboside?A結構如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發明涉及的Sarcaboside?A在制備抗缺氧藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗缺氧活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗缺氧顯然具有顯著的進步。?

具體實施方式

本發明所涉及化合物Sarcaboside?A的制備方法參見文獻（Li,?X.?et?al.,?2012.?Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.?Helvetica?Chimica?Acta?95?(6),?998-1002.）。?

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。?

實施例1：本發明所涉及化合物Sarcaboside?A片劑的制備：?

取20克化合物Sarcaboside?A，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。?

實施例2：本發明所涉及化合物Sarcaboside?A膠囊劑的制備：?

取20克化合物Sarcaboside?A，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。?

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。?

以下Sarcaboside?A抗缺氧作用的實驗說明：?

實驗一?小鼠特異性心肌缺氧實驗?

1、方法：?

75只昆明小鼠，體重（20±2）g。隨機分為5組，灌胃給藥。前2組給予0.3%?羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）溶液，后3組分別給予Sarcaboside?A?0.015、0.03g·Kg^-1、鹽酸普?萘洛爾0.03g·Kg^-1，50min后，除第1組外，均腹腔注射異丙腎上腺素（ISO）15mg·Kg^-1，15min后，將小鼠放入常壓缺氧裝置中，記錄小鼠死亡時間及耗氧量。?

2、結果：?

異丙腎上腺素可通過興奮心臟β受體，使心肌耗氧量增加。本實驗顯示，與溶媒對照組相比，Sarcaboside?A?0.015、0.03g·Kg^-1能顯著對抗異丙腎上腺素（ISO）導致的心肌耗氧量增加（P<0.01），同時延長小鼠缺氧密閉狀態下的存活時間（P<0.01），結果見表1。?