[發(fā)明專利]Sarcaboside B在治療或預(yù)防腎纖維化的藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310265153.4
• 申請日: 2013-06-27
• 公開（公告）號: CN103356569A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權(quán)）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P13/12
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物新用途，具體地涉及Sarcaboside?B在制備治療或預(yù)防腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

腎纖維化（包括腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化）是各種原因引起的腎臟損害最后階段的主要病理基礎(chǔ)，腎纖維化發(fā)生機制較為復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，其中主要與細胞外基質(zhì)細胞產(chǎn)生細胞的增殖和活化，血管活性物質(zhì)、細胞因子以及細胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)換失衡有關(guān)，腎間質(zhì)纖維化幾乎是所以原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病進展到終末期腎衰竭的共同途徑。?

本發(fā)明涉及的化合物Sarcaboside?B是一個2012年發(fā)表（Li,?X.?et?al.,?2012.?Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.?Helvetica?Chimica?Acta?95?(6),?998-1002.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前沒有關(guān)于活性的報道，對于本發(fā)明涉及的Sarcaboside?B在制備治療或預(yù)防腎纖維化藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎纖維化抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于腎纖維化的防治顯然具有顯著的進步。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供Sarcaboside?B在制備預(yù)防或治療腎纖維化的藥物中的應(yīng)用。?

所述化合物Sarcaboside?B結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發(fā)明涉及的Sarcaboside?B在制備治療或預(yù)防腎纖維化藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎纖維化抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于腎纖維化的防治顯然具有顯著的進步。?

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物Sarcaboside?B的制備方法參見文獻（Li,?X.?et?al.,?2012.?Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.?Helvetica?Chimica?Acta?95?(6),?998-1002.）。?

以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。?

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物Sarcaboside?B片劑的制備：?

取20克化合物Sarcaboside?B，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。?

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物Sarcaboside?B膠囊劑的制備：?

取20克化合物Sarcaboside?B，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。?

下面通過藥效學(xué)實驗來進一步說明其藥物活性。?

試驗???Sarcaboside?B對單側(cè)輸尿管結(jié)扎大鼠腎間質(zhì)纖維化的影響?

1.1?材料?

貝那普利，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)；羥脯氨酸（HYP）試劑盒，南京建成生物公司；?纖維連結(jié)蛋白（FN）試劑盒購自上海生物制品所。?

實驗動物：普通級Wistar大鼠，雄性，體重150-200g，SD大鼠。?

1.2?試驗方法與結(jié)果?

大鼠90只，隨機分9組，即假手術(shù)組、模型組、苯那普利灌胃10mg/kg組、Sarcaboside?B靜脈注射2.5?mg/kg組、Sarcaboside?B靜脈注射5?mg/kg組、Sarcaboside?B靜脈注射25?mg/kg組、Sarcaboside?B灌胃5mg/kg組、Sarcaboside?B灌胃10mg/kg組、Sarcaboside?B灌胃50mg/kg組，動物喂養(yǎng)1周，各大鼠以10%水合氯醛3.0mL/kg腹腔注射麻醉后，將大鼠右側(cè)臥位固定與手術(shù)臺上，剪毛后用碘酒、75%酒精消毒手術(shù)區(qū)，行左側(cè)腹切口，逐層切開皮膚、肌肉及腹壁各層，暴露并分離左側(cè)輸尿管，假手術(shù)組僅切開腹腔并游離左側(cè)輸尿管，但不結(jié)扎和剪斷，其他各組大鼠用4-0絲線結(jié)扎兩道，上一道結(jié)扎點位于左腎下極水平，然后在兩道結(jié)扎點剪斷輸尿管，逐層縫合，術(shù)后10天10%水合氯醛麻醉后處死各組動物，取血，按纖維連結(jié)蛋白測定說明測定說明纖維聯(lián)接蛋白（FN）。生理鹽水反復(fù)灌洗后留取左側(cè)腎臟，腎組織經(jīng)4%的多聚甲醛緩沖液固定。切取適量腎組織，按羥脯氨酸試劑盒測定說明測定羥脯氨酸。?