[發明專利]Sarcaboside B在制備治療慢性阻塞性肺疾病的藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310263868.6
• 申請日: 2013-06-27
• 公開（公告）號: CN103393651A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P11/00
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Sarcaboside?B的新醫藥用途。

背景技術

慢性阻塞性肺疾病（chronic?obstructive?pulmonary?disease，COPD）是一種全球范圍內常見的慢性病，目前在全球死亡原因中排名第四，據世界衛生組織預測，到2020年，COPD將在全球疾病發病中排名第五，死亡原因中排名第三。

COPD是一種不完全可逆的氣流受限特征的疾病，與肺部對有害氣體或有毒顆粒的異常炎癥反應有關，其慢性炎癥反應遍及氣道、肺實質和肺血管。參與COPD的細胞有中性粒細胞、T淋巴細胞和巨噬細胞等炎性細胞，當細胞被激活后釋放多種炎性介質，如白三烯B₄（LTB₄）、白細胞介素8（IL-8）、RANTES、Eotaxin、腫瘤壞死因子α（TNFα）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）等，參與肺實質破壞、肺血管等炎癥反應。病理變化特征表現為肺泡腔炎性細胞（如巨噬細胞）浸潤、小支氣管和細支氣管周圍灶性炎性細胞浸潤，肺組織邊緣肺泡腔擴張、破壞，肺泡壁變寬，其上皮細胞腫脹、變圓、部分脫落。COPD與慢性支氣管炎和肺氣腫密切相關，但定義上有所不同，支氣管哮喘與特應性變態反應有關，其氣流受限具可逆性（與慢性氣管炎合并時會出現氣流受限不完全可逆）。現在尚無藥物能遏制COPD病情的進行性發展，其藥物治療的研究進展相當緩慢，目前臨床常常將治療哮喘的藥物用于治療COPD，由于COPD的發病機制不同于哮喘，難以取得滿意的療效。

本發明涉及的化合物Sarcaboside?B是一個2012年發表（Li,?X.?et?al.,?2012.?Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.?Helvetica?Chimica?Acta?95?(6),?998-1002.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前沒有關于活性的報道，對于本發明涉及的Sarcaboside?B在制備抗慢性阻塞性肺疾病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于慢性阻塞性肺疾病抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗慢性阻塞性肺疾病顯然具有顯著的進步。

發明內容

長期吸煙是最常見的人類COPD致病因素，我們實驗室用香煙誘導模擬小鼠COPD模型，擬研究Sarcaboside?B對香煙誘導的小鼠COPD的緩解作用。

本發明目的在于提供化合物Sarcaboside?B在制備抗COPD疾病藥物中的應用。Sarcaboside?B在劑量50、100、200mg/kg下灌胃給藥，對香煙誘導的COPD小鼠BALF中炎性細胞因子TNFα的生成有抑制作用；對趨化因子RANTES的分泌由抑制作用；對BALF中的炎性細胞（中性粒細胞和巨噬細胞）的募集有抑制作用；對小鼠肺部病理變化有逆轉作用。

所述化合物Sarcaboside?B結構如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

本發明涉及的Sarcaboside?B在制備抗慢性阻塞性肺疾病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于慢性阻塞性肺疾病抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗慢性阻塞性肺疾病顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發明所涉及化合物Sarcaboside?B的制備方法參見文獻（Li,?X.?et?al.,?2012.?Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.?Helvetica?Chimica?Acta?95?(6),?998-1002.）。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發明所涉及化合物Sarcaboside?B片劑的制備：

取20克化合物Sarcaboside?B，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。

實施例2：本發明所涉及化合物Sarcaboside?B膠囊劑的制備：

取20克化合物Sarcaboside?B，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。