[發明專利]海蘆筍降三萜皂苷新化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201310263375.2
• 申請日: 2013-06-26
• 公開（公告）號: CN103304622A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 辛志宏;趙育卉;王惠;王曉敏
• 申請（專利權）人: 南京農業大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/58;A61P35/00;A23L1/29
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

技術領域

本發明屬于海洋生物技術領域，涉及海蘆筍降三萜皂苷新化合物及其制備方法和用途。

背景技術

鹽生海蘆筍俗稱海蓬子或海豆，學名鹽角草(Salicornia?bigelovii)，是一種鮮美多汁、口感咸脆的綠色海水蔬菜。研究證實海蘆筍降低血壓、血脂，促進脂肪向肌肉細胞轉化，促進肝臟的新陳代謝，提高人體免疫力及預防帕金森病。體外活性研究表明，海蘆筍提取物具有顯著的抗氧化活性和抗腫瘤活性。

國內外研究學者先后對海蘆筍化學成分進行了相關研究，發現了多種化合物，如：槲皮素3-O-β-D-葡萄糖苷、異鼠李亭3-O-β-D-葡萄糖苷、綠原酸衍生物3-咖啡酰-4-二氫咖啡酰奎尼酸(CDCQ)、異櫟素6″-O-草酸甲酯、甲基4-咖啡酰-3-二氫咖啡酰奎尼酸、3,?5-二咖啡酰奎尼酸、甲基3,?5-二咖啡酰奎尼酸和3,?4-二咖啡酰奎尼酸等等；迄今，文獻報道在自然界發現的降三萜皂苷化合物的還不到20種，有關海蘆筍降三萜皂苷的研究報道只有1篇（Qi-zhi?Wang;?Xiao-feng?Liu;Yu?Shan;et?al.Two?new?nortriterpenoid?saponins?from?Salicornia?bigelovii?Torr.?and?their?cytotoxic?activity.Fitoterapia.2012,83:742-749）。

發明內容

本發明利用現代分離技術和現代波譜學技術對海蘆筍進行化學成分研究，從中得到兩個新的降三萜皂苷類化合物，鑒定了結構，初步測定了抗腫瘤活性，擴展了鹽生海蘆筍的藥用和食用價值。

本發明的目的旨在提供一類具有抗腫瘤活性的降三萜皂苷新化合物，其結構式如式Ⅰ所示：

其中R代表(CH₂)nCH₃、(CH₂)nCHO或(CH₂)nCH₂OH，所述n為0～4。

優選的化合物是：

化合物1：R代表CHO，化學名為：3-O-β-D-?吡喃葡萄糖基-30-去甲-12,20(29)-二烯齊墩果酸-23-醛基-6′-丁酯，命名為Salbige?A。

化合物2：R代表CH₃，化學名為：3-O-β-D-?吡喃葡萄糖基-30-去甲-12,20(29)-二烯齊墩果酸-6′-丁酯，命名為Salbige?B。

目前尚未見對這2個化合物的化學結構及細胞增殖抑制活性的報道。

式Ⅰ；

本發明的另一目的是提供所述降三萜皂苷新化合物的制備方法，具體步驟如下：

以新鮮采摘的海蘆筍地上部分為原料，原料搗碎后，按重量體積比加入2/5～1原料重的70～90%丙酮水溶液，浸提2~3次，提取液減壓濃縮至不含丙酮；用等體積的乙酸乙酯萃取除去大部分脂溶性成分，萃余液用等體積甲醇萃取2~3次，過濾，取上層液，減壓濃縮得到甲醇萃取物；甲醇萃取物經反復硅膠柱層析、Sephadex?LH-20柱層析，分離純化得到化合物1和2。

本發明采用MTT法測試了式Ⅰ所示降三萜皂苷新化合物對A549與hepG2細胞株的抗腫瘤活性，實驗證實，式Ⅰ所示降三萜皂苷化合物對這兩種腫瘤細胞均有增殖抑制作用，可用作細胞增殖抑制劑或腫瘤細胞殺傷劑。本發明式Ⅰ所示降三萜皂苷新化合物與可接受的各種藥物載體、賦形劑或輔料配伍，可制成抗腫瘤藥物或作為食品原料用于制備保健食品。

本發明的目的還在于提供在制備抗腫瘤藥物中的用途。

本發明的有益效果：

本發明式Ⅰ所示降三萜皂苷新化合物可通過有機溶劑萃取海蘆筍或含有該化學成分的植物的地上部分，然后從粗提物中分離純化而得到；也可經本領域技術人員熟知的化學修飾方法合成獲得；本發明非三萜皂苷新化合物對多種不同腫瘤細胞株的顯著抑制作用也表明其可以進一步作為新的抗腫瘤藥物進行研究開發。

附圖說明

圖1?本發明化合物的化學結構式。

具體實施方式

實施例1??化合物的制備