[發明專利]Sarcaboside A在治療類風濕關節炎藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310263308.0
• 申請日: 2013-06-27
• 公開（公告）號: CN103393649A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Sarcaboside?A在制備治療類風濕關節炎藥物中的應用。

背景技術

類風濕關節炎為臨床常見病和多發病，類風濕關節炎屬于自身免疫性疾病，屬于免疫性炎癥的范疇。目前，對于類風濕關節炎，目前主要采用非甾體抗炎藥（雙氯滅痛、阿司匹林等）和免疫抑制劑（6-巰基嘌呤等）進行治理，但這些藥物均存在明顯的不良反應，如前者損傷胃腸道粘膜導致消化性潰瘍，后者作用選擇性差，易于誘發感染等。因此，成分明確、質量可控且安全高效的化合物在研制類風濕關節炎治療藥物方面，具有潛在的價值。

本發明涉及的化合物Sarcaboside?A是一個2012年發表（Li,?X.?et?al.,?2012.?Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.?Helvetica?Chimica?Acta?95?(6),?998-1002.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前沒有關于活性的報道，對于本發明涉及的Sarcaboside?A在制備治療類風濕關節炎藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于類風濕關節炎抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于類風濕關節炎的防治顯然具有顯著的進步。

發明內容

本發明要解決的技術問題是研究Sarcaboside?A在制備治療類風濕關節炎藥物中的應用。

本發明Sarcaboside?A對小鼠的口服LD50為3.428?g/kg，化合物Sarcaboside?A?10，20mg/kg口服給藥，明顯抑制佐劑關節炎大鼠的原發性和繼發性足跎腫脹及醋酸所致小鼠扭體反應，表明化合物Sarcaboside?A抑制急慢性炎癥和疼痛。因此，化合物Sarcaboside?A可以作為治療類風濕關節炎的藥物。

所述化合物Sarcaboside?A結構如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

本發明涉及的Sarcaboside?A在制備治療類風濕關節炎藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于類風濕關節炎抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于類風濕關節炎的防治顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發明所涉及化合物Sarcaboside?A的制備方法參見文獻（Li,?X.?et?al.,?2012.?Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.?Helvetica?Chimica?Acta?95?(6),?998-1002.）。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發明所涉及化合物Sarcaboside?A片劑的制備：

取20克化合物Sarcaboside?A，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。

實施例2：本發明所涉及化合物Sarcaboside?A膠囊劑的制備：

取20克化合物Sarcaboside?A，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

實驗例1、本發明Sarcaboside?A對大鼠佐劑關節炎的影響

將乳酪分枝桿菌（Difco）研磨后與液體石蠟混合，配成10mg/ml，高壓滅菌后制成弗氏完全佐劑。雄性SD大鼠右后足跎皮內注射上述佐劑50ul，同時在尾部距尾根約3cm處皮內注射50ul，分別于注射前和注射后不同時間測量大鼠左、右足跎容積，以注射前后的差值表示腫脹度。自佐劑注射后第16天，大鼠左后足腫脹明顯，按腫脹度及體重將大鼠分組，實驗組口服給予本發明Sarcaboside?A?5.0,10.0,20.0mg/kg，陽性對照組口服給予雙氯滅痛10mg/kg，對照組給予等體積的蒸餾水，每日1次，連續7天，在佐劑注射后第16、22天，測量大鼠右后足跎腫脹度（原發反應）及左后足跎腫脹（繼發反應），并于第22天按下列標準評價大鼠左后足跎病變程度。0：無紅腫；1：小趾關節稍腫；2：趾關節和足跎腫脹；3：踝關節以下的足爪腫脹；4：包括踝關節在內的全部足爪腫脹。