[發明專利]Sarcaboside B在制備預防或治療腎功能不全藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310263078.8
• 申請日: 2013-06-27
• 公開（公告）號: CN103393647A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P13/12
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Sarcaboside?B在制備預防、治療腎功能不全藥物中的應用?

背景技術

慢性腎臟疾病（包括各慢性腎炎、糖尿病腎病及高血壓性腎損害等）是一種最為常見的慢性的難治性疾病。?

不論何種病因，腎組織病變均會從早期病變逐漸進展為腎小球硬化和/或腎間纖維化的晚期病變。如果得不到有效治療，終將導致慢性腎功能不全和不可逆的終末期腎衰竭（即尿毒癥）。?

目前臨床上用于治療腎功能不全的藥物主要是Benazepril和Losartan，但主要依賴進口，這類藥物價格昂貴，毒副作用較大。如造成部分病人高血鉀、不可克服的咳嗽、降血壓作用不夠強等。?

本發明涉及的化合物Sarcaboside?B是一個2012年發表（Li,?X.?et?al.,?2012.?Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.?Helvetica?Chimica?Acta?95?(6),?998-1002.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前沒有關于活性的報道，對于本發明涉及的Sarcaboside?B在制備預防、治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎功能不全抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進步。?

發明內容

本發明通過藥理實驗表明，用順鉑致小鼠急性腎損傷后3天，模型組血清肌酐、尿素氮顯著升高。Sarcaboside?B?1.25mg/kg劑量組能降低血肌酐、尿素水平，其作用強度與陽性藥Benazepril?10mg/kg劑量組相當。?

造模組后5天，模型組血清肌酐、尿素氮仍保持較高水平。Sarcaboside?B?1.25mg/kg劑量組可降低血肌酐，明顯強于陽性藥Benazepril?10mg/kg劑量組。Sarcaboside?B??0.625mg/kg劑量組降低血尿素氮水平，與陽性藥物Benazepril5mg/kg劑量組的作用相當。?

造模型后7天，模型組及給藥組血肌酐水平恢復正常（Benazepril?10mg/kg劑量組血?肌酐水平低于正常水平）。但模型組血尿素氮水平仍顯著高于陰性對照組，Sarcaboside?B?0.625mg/kg、1.25m/kg劑量組可降低血尿素氮水平，強于陽性藥。?

實驗結果表明，Sarcaboside?B對順鉑造成的小鼠腎損傷有一定的保護作用，作用與陽性對照藥Benazepril相當。?

所述化合物Sarcaboside?B結構如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發明涉及的Sarcaboside?B在制備預防、治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎功能不全抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進步。?

術語：BUN：尿素難?

Cre：肌酐?

具體實施方式

本發明所涉及化合物Sarcaboside?B的制備方法參見文獻（Li,?X.?et?al.,?2012.?Two?New-Skeleton?Compounds?from?Sarcandra?glabra.?Helvetica?Chimica?Acta?95?(6),?998-1002.）。?

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。?

實施例1：本發明所涉及化合物Sarcaboside?B片劑的制備：?

取20克化合物Sarcaboside?B，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。?

實施例2：本發明所涉及化合物Sarcaboside?B膠囊劑的制備：?

取20克化合物Sarcaboside?B，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。?

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。?

1、順鉑所致小鼠急性腎損傷模型的建立?