[發明專利]β-抑制蛋白-1在制備防治缺血引起的神經損傷疾病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310261038.X
• 申請日: 2013-06-26
• 公開（公告）號: CN103341158A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 繆朝玉;王培;管云楓;徐添穎;王霞
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A23L1/29;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及β-抑制蛋白-1在制備預防或治療缺血引起的神經損傷疾病藥物中的應用。?

背景技術

缺血性腦卒中的發病機制復雜，嚴重危害人類健康，因此，尋求理想的腦卒中治療藥物一直是心腦血管醫藥領域研究的熱點之一。腦卒中治療藥物中以溶栓劑、神經保護劑為主。現有的腦卒中治療藥物如組織型纖溶酶原激活酶(tPA)等的不足之處主要在于治療時間窗短、安全性不夠、效果不夠確實。而且，絕大部分藥物是從降低腦梗死發生后產生的損害因子方面考慮，從增強機體本身的保護因子方面考慮的藥物很少。?

β-抑制蛋白-1（英文名β-arrestin-1）是細胞內存在的一種蛋白質，是β-抑制蛋白家族中的一員。β-抑制蛋白是一類多功能的蛋白，其經典的功能是介導細胞膜表面各種類型受體的脫敏和內吞。除此以外，β-抑制蛋白-1還可以結合其它信號分子，調節后者的磷酸化、泛素化或者細胞內定位等等，從而調控相應的信號通路（參見文獻：Scott?M.DeWire,Seungkirl?Ahn,Robert?J.Lefkowitz,and?Sudha?K.Shenoy.β-Arrestins?and?Cell?Signaling.Annual?Review?of?Physiology.69:483-510）。?

目前，尚無β-抑制蛋白在腦缺血損傷中的任何作用的報道；在缺氧缺糖導致的神經元壞死的領域中，亦沒有任何相關文獻。?

發明內容

本發明的目的在于提供β-抑制蛋白-1（英文名β-arrestin-1）的新用途。?

本發明提供了β-抑制蛋白-1在制備預防或治療缺血引起的神經損傷疾病藥物或保健品中的應用。?

本發明人經過大量試驗研究，驚喜地發現，β-抑制蛋白-1具有抗腦卒中和抗神經元損傷（即保護神經元細胞）的作用。?

本發明的第一方面，是提供了β-抑制蛋白-1在制備預防或治療腦卒中的藥物或保健品中的應用。?

本發明的第二方面，是提供了β-抑制蛋白-1在制備預防或治療神經元細胞損傷的藥物或保健品中的應用。?

根據本發明，術語“腦卒中”是指腦血管疾病，俗稱中風，通常分為缺血性或出血性腦卒中，前者又包括腦梗死、腦栓塞以及短暫性腦缺血發作（TIA，俗稱小中風），后者則包括腦出血和蛛網膜下腔出血。而腦卒中均可產生缺血缺氧導致的腦細胞特別是神經元細胞的損傷，進而出現相應功能障礙等臨床癥狀。本發明涉及的預防或治療腦卒中的藥物或保健品，較優的是指缺血性腦卒中的藥物或保健品。?

本發明涉及的預防或治療神經元細胞損傷的藥物或保健品，較優的是指缺氧缺糖導致的神經元細胞損傷。?

本發明的體外試驗顯示出用基因敲除手段去除掉小鼠的神經元的β-抑制蛋白-1后，使用缺氧缺糖處理模擬缺血模型，發現神經元細胞損傷加重，說明β-抑制蛋白-1具有抗缺氧缺糖導致的神經元細胞損傷而保護神經元細胞的功效。而以缺血性腦卒中為例，體內動物試驗也證實了用基因敲除手段去除掉小鼠全身的β-抑制蛋白-1具有加重腦梗死范圍、增加梗死區腦細胞凋亡/死亡數目，從而說明β-抑制蛋白-1有對抗腦卒中的作用。?

本發明中，所述的β-抑制蛋白-1是人體內存在的一種內源性蛋白，β-抑制蛋白-1可以從Novoprotein?Scientific公司或Abcam公司購得。?

本發明中，β-抑制蛋白-1的基因敲除手段是指β-抑制蛋白-1基因敲除小鼠，市售可得。比如KOMP公司，貨號CSD47583（鏈接可見https://www.komp.org/geneinfo.php?geneid=23785）。?

相比于現有技術，本發明的有益效果如下：本發明提供了β-抑制蛋白-1的一種新的應用，其可以有效地防治腦卒中和保護神經元細胞。這對腦卒中的醫治具有重大意義。并且β-抑制蛋白-1是機體內源性蛋白質，因此作為藥物的安全性很高。?

附圖說明

圖1是β-抑制蛋白-1基因敲除組和對照組小鼠腦梗死范圍檢測的照片，?

其中A為腦梗死范圍檢測的代表性圖片，B為兩組對比的統計圖；?

圖2是β-抑制蛋白-1基因敲除組和對照組小鼠腦細胞凋亡/死亡檢測的照片，?

其中A為腦細胞凋亡/死亡的代表性圖片，B為兩組對比的統計圖，箭頭指向壞死或凋亡的細胞。?

具體實施方式

現結合實施例和附圖，對本發明作詳細描述，但本發明的實施不僅限于此。?