[發明專利]紫外光輻照前后表面不同修飾的人工晶狀體及其制造方法

有效

• 申請號: 201310259496.X
• 申請日: 2013-06-26
• 公開（公告）號: CN103341207A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 黃曉丹;李和一;姚克
• 申請（專利權）人: 浙江大學醫學院附屬第二醫院
• 主分類號: A61L27/16
• 分類號: A61L27/16
• 代理公司: 杭州九洲專利事務所有限公司 33101
• 代理人: 王洪新

技術領域

本發明涉及一種用于小切口超聲乳化白內障摘除術中替換眼內晶狀體的軟性可折疊的人工晶狀體，以及對該人工晶狀體進行紫外光輻照表面修飾的方法，以制造一種生物相容性好，前、后表面分別可降低術后相關并發癥的軟性人工晶狀體。

背景技術

近代發展的白內障超聲乳化手術，因其術后散光及組織損傷小、視力恢復快等優點，逐漸取代囊外白內障摘除技術成為白內障手術主流術式；可折疊植入眼內的軟性人工晶狀體，因為它在超聲乳化后不必再擴大切口，可以直接從直徑為3mm的切口中植入，故成為目前白內障手術人工晶狀體植入的發展趨勢。疏水材料如丙烯酸酯、硅凝膠用于制造軟性人工晶狀體本體性質優良，具有柔韌性好，可高壓消毒，無生物降解等優點。但是，現有軟性人工晶狀體植入眼內后便作為外來異物刺激其相鄰組織，引發一系列術后并發癥。其前表面與前房水、虹膜和前囊膜下的晶狀體上皮細胞密切接觸，引起炎癥反應，導致前房閃輝，虹膜后粘連等前表面相關并發癥；而后表面與原本沒有晶狀體上皮細胞生長的后囊膜接觸，刺激后囊膜上殘存的上皮細胞由光學周邊區向光學中央區增殖、移行、轉分化，產生后囊膜混濁暨后發性白內障（后發障），稱為后表面相關并發癥。調控高分子材料表面的粘附特性是生物材料領域的熱點研究，表面粘附性大的人工晶狀體，其前表面容易通過靜電吸引粘附炎癥細胞、成纖維細胞，引發炎癥反應，如前房閃輝，虹膜后粘連。然而，根據“三明治理論”，表面粘附性大的人工晶狀體后表面與晶狀體后囊膜較為緊密的貼附能減少以后發障為代表的后表面并發癥。相反，表面粘附性低的人工晶狀體前表面炎癥反應較輕，但后發障為代表的后表面并發癥發生率較高。一般說來，表面親水材料的粘附特性低于表面疏水的材料。基于人工晶狀體植入后的特殊病理生理特點和制造人工晶狀體的高分子材料的結構特點，有針對性地采用物理或化學手段對其進行表面修飾改性，制造前表面低粘附后表面高粘附的人工晶狀體可改善材料表面的物理化學性質，提高生物相容性，減輕術后并發癥。

目前已建立的聚合物材料表面功能化的方法包括臭氧處理、伽馬射線輻射、等離子體處理、紫外光引發功能單體的表面接枝聚合等。其中紫外光輻照能在材料表面奪氫形成自由基，作為活性中心引發其它分子的接枝，紫外光引發接枝聚合是一種常用表面改性方法。除用于引發接枝聚合外，在氧氣存在的環境下對材料進行紫外光輻照，可在材料表面引入含氧活性基團，已經廣泛用于提高多種高分子材料的表面粘附性。

與其他表面改性方法相比，紫外光輻照具有設備成本低、反應速度快、條件溫和，易連續化操作、易放大等優點，被應用于各種聚合物表面的改性。此外，紫外光能量低，不會被高分子材料吸收，不至于影響本體材料的性質；隨著光照和光滅，自由基可隨時產生或淬滅，從而可通過控制輻照時間調控表面接枝密度，是一種理想的人工晶狀體表面改性方法。

中國專利03129204.6公開的“一種前表面親水化處理的疏水性人工晶狀體及其制造方法”，通過對疏水的硅凝膠晶狀體光學部的前表面改性處理，使親水的聚乙二醇接枝于晶狀體光學部的前表面，以兼并現有親水和疏水兩類人工晶狀體的優點并去除它們的弊端、大大減弱術后的并發癥；但該人工晶體采用等離子體進行接枝，穩定性差，制造過程中需要對后表面進行遮蔽，操作較為復雜，不利于大規模生產。并且此人工晶狀體的單側改性生產處理工藝并未對后表面的粘附特性加以改善。

中國專利200510050022.X公開的表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體及其制造方法，以親水的磷脂分子修飾疏水的疏水軟性透明的晶狀體光學部，提高了該人工晶狀體的生物相容性。然而，在向人工晶狀體前表面引入親水基團的同時，后表面也變得親水，會加重后表面相關并發癥暨后發障。

中國專利200580038324.3公開的經表面處理的人工晶狀體的制造方法和能夠抑制后發性白內障的人工晶狀體，通過在有氧環境中紫外光輻照人工晶體，在人工晶體表面引入活性基團，抑制后發障。然而，該方法并不能減輕前表面相關并發癥。

發明內容

本發明的目的是克服上述現有技術中存在的問題，利用紫外光輻照，同時對人工晶狀體的前后表面進行不同效果的修飾，提供一種前表面磷脂修飾低粘附特性，后表面帶有活性基團高粘附特性的軟性人工晶狀體，以減輕該人工晶狀體在白內障術后與人工晶狀體前、后表面相關的病癥。

本發明的另一目的是提供對人工晶狀體前后表面進行雙側不同性質修飾的方法，該方法應具有科學合理、切實可行、制造方便、成本少、價格低廉的特點。

本發明提供的技術方案是：