[發(fā)明專利]一種新型生物可降解血管支架的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310259348.8
• 申請日: 2013-06-26
• 公開（公告）號: CN103432631A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設計）人: 劉媛媛;李瑜;向科;劉瑩;于永澤;陳偉華;胡慶夕
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/06;D01D5/00
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 陸聰明

技術領域

本發(fā)明涉及一種新型生物可降解血管支架的制備方法，屬于人工血管支架制備領域。?

背景技術

目前在我國，動脈硬化的發(fā)病率呈上升趨勢，嚴重威脅著人民群眾的身體健康。動脈硬化是一種退行性變，是一種全身性疾患，好發(fā)于冠狀動脈、心腦動脈血管以及周圍動脈血管。病變動脈增厚、變硬、伴粥樣斑塊和鈣化，并可繼發(fā)血栓形成。嚴重的動脈硬化直接導致心腦動脈血管、周圍動脈血管狹窄、閉塞、血栓形成，從而發(fā)生心腦梗死性病變、肢體缺血性壞死等致死、致殘性病變。為此，現(xiàn)代醫(yī)學開展了以動脈血管腔內支架術為代表的治療方法。隨著科技的發(fā)展，血管支架不斷更新?lián)Q代，從裸支架（即不加任何藥物的支架）、藥物涂膜支架，到可降解支架，其治療效果越加明顯。?

據(jù)報道，近幾年我國血管支架市場增長率在30%左右，這使得我國血管支架制備面臨著新的機遇和挑戰(zhàn)。從介入治療技術觀點來看，理想的血管支架應具有如下特征：(1)良好的生物相容性，即能夠抗凝血抗增生，降低急性血栓和血管炎癥反應；(2)良好的機械性能，即具有足夠的徑向支撐力，良好的軸向柔韌性，較小的外廓和較高的擴張率，支架釋放后長度不變或短縮很小，高的流體力學相容性；(3)方便輸送操作，具有較好的射線不透過性；(4)內壁光滑，不易誘發(fā)血管內血栓形成；(5)能夠在體內降解消失，如在6個月內降解消失。?

然而完全滿足上述所有特點的“完美”支架目前并不存在。但相對于金屬支架，生物可降解高分子支架在臨床上具有更大的優(yōu)勢：有很好的生物相容性，置入后血栓形成、異物反應及新生內膜增生均減少，而內皮化更完全；載藥局部釋放，可抑制早期的血栓形成和晚期的新生內膜增生；生物可降解高分子支架更適合于兒科用。但目前生物可降解高分子支架的研究現(xiàn)狀是：該類血管支架在機械強度、體積及所載藥物的釋放速度等方面還不能完全適應臨床需要。?

現(xiàn)有制備可降解高分子血管支架制備的常用工藝有：聚合物絲線編織工藝，傳統(tǒng)靜電紡絲和熔融擠出快速成形方法，通過這些方法制備出的血管支架有著諸多缺陷，例如：編織工藝：內部的孔隙貫通度不佳，工藝復雜且支架結構與性能的制備重復性較差；傳統(tǒng)靜電紡絲：形成的紡絲都是納米級別的，難于實現(xiàn)紡絲的按需沉積；熔融擠出快速成形：網(wǎng)狀結構通過層層疊加實現(xiàn)，層與層之間連接強度不足，導致支架厚度與橫截面面積增大。另外，支架的形狀精度、表面質量很差、機械強度等方面也存在很多不足。?

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是針對以上問題，提出一種新型生物可降解血管支架的制備方法，制備出來的血管支架不僅在機械強度和體積方面能夠達到臨床的要求，而且通過靜電紡絲直寫來復合一層電紡絲，可以使支架增韌，有利于血管內皮細胞沿著直寫的靜電紡絲方向來實現(xiàn)細胞有規(guī)則的黏附、增殖和分化，使得血管支架快速內皮化，從而減少了支架置入后的再狹窄問題的出現(xiàn)，也有效抑制血管內皮在支架上的畸形增生。同時，該發(fā)明制備出的可降解血管支架，克服了裸金屬血管支架阻礙遠期血管腔的增大和良性的血管重塑，加重局部內膜增生，存在較嚴重的再狹窄問題和金屬藥物洗脫支架會延遲支架的重新內皮化，導致血管局部炎癥及血栓的形成，使血管功能受損等缺陷。?

為達到上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：?

一種新型生物可降解血管支架的制備方法，血管支架由可降解高分子材料聚合物制備，呈網(wǎng)管狀；血管支架網(wǎng)孔是格子形狀的，網(wǎng)孔上面復合有一層通過直寫的可降解的靜電紡絲，包括如下步驟：

1）原料坯件的制作：由血管支架體積計算出所需要的可降解高分子聚合物材料的用量，并預留出10%的可降解高分子聚合物材料用量余量；將適量可降解高分子聚合物材料用電子秤稱出，置于與支架形狀相適的鋁合金模具內，用電熱風槍對其加熱直到熔融，待冷卻后，得到高分子聚合物坯件；

2)壓印裝置及加工溫度確定：用自制模具、溫控器、加熱棒、24V電源、夾緊裝置、壓力傳感器、墊塊、隔熱石棉布、數(shù)據(jù)采集卡、計算機監(jiān)控系統(tǒng)組成一套制備設備；并通過實驗得到可降解高分子聚合物材料合適的受壓溫度、壓力、保溫時間及冷卻速度；

3）制備初級的支架：把鋁合金模具置于夾緊裝置上，設置溫控器的溫度，當溫控器達到設定值時，將坯件置于在鋁合金模具的型腔內，平衡溫度5分鐘，可降解高分子聚合物材料此時具有很好的延性，緊固夾緊裝置，直到計算機顯示到所需的壓力值，使得可降解高分子聚合物材料能夠填滿整個鋁合金模具型腔，多余可降解高分子聚合物材料由鋁合金模具上導流槽流出；繼續(xù)保溫一段時間，關閉加熱棒的電源開關，自然冷卻至室溫；開模，打磨剔除模具上表面些許殘留，醫(yī)用酒精清洗，即可得到宏觀網(wǎng)狀血管支架；