[發(fā)明專利]癌抗原特異性T細(xì)胞受體基因、由該基因編碼的肽及其使用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310258589.0
• 申請(qǐng)日: 2008-02-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103374576A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杉山治夫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 株式會(huì)社癌免疫研究所
• 主分類號(hào): C12N15/12
• 分類號(hào): C12N15/12;C07K14/725;C12N15/11;C12N5/10;A61K39/395;A61P35/00;C07K16/28;G01N33/68
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李慧惠;權(quán)陸軍

1.多核苷酸，該多核苷酸具有編碼WT1特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)的T細(xì)胞受體(TCR)的Vβ鏈的CDR3的核苷酸序列，其中，該多核苷酸具有下述的DNA、與該DNA互補(bǔ)的RNA、或它們的互補(bǔ)序列，所述DNA具有序列號(hào)：1-1695中示出的任意的CDR3核苷酸序列。

2.權(quán)利要求1所述的多核苷酸，其中，所述多核苷酸由下述的DNA、其互補(bǔ)的RNA、或它們的互補(bǔ)序列組成，所述DNA包含序列號(hào)：1-1695中示出的任意的CDR3核苷酸序列。

3.肽，該肽具有WT1特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)的T細(xì)胞受體(TCR)的Vβ鏈的CDR3的氨基酸序列，其中，該肽具有序列號(hào)：1696-3389中示出的任意的CDR3氨基酸序列。

4.權(quán)利要求3所述的肽，該肽由序列號(hào)：1696-3389中示出的任意的CDR3的氨基酸序列組成。

5.權(quán)利要求1或2所述的多核苷酸或者權(quán)利要求3或4所述的肽作為癌標(biāo)記的用途。

6.下述WT1特異性CTL在制備用于診斷HLA-A*2402陽(yáng)性患者中的癌癥的方法中所用試劑中的用途，該方法包括評(píng)估在治療前從所述患者處取得的樣本中的WT1特異性CTL克隆能力，所述WT1特異性CTL具有權(quán)利要求1或2所述的任意的多核苷酸或者權(quán)利要求3或4所述的任意的肽，其中，當(dāng)具有多重克隆能力的WT1特異性CTL存在時(shí)，判定該患者有患癌癥的可能性。

7.權(quán)利要求6所述的用途，其中，在治療前的患者中當(dāng)具有任意的CDR3多核苷酸或任意的CDR3肽且具有3以上的克隆能力的WT1特異性CTL的克隆能力越大、或者當(dāng)具有3以上的克隆能力的WT1特異性CTL的種類越多時(shí)，判定該患者患癌癥的可能性越高。

8.下述WT1特異性CTL在制備用于檢測(cè)HLA-A*2402陽(yáng)性患者對(duì)WT1肽免疫療法的敏感性的方法中所用試劑中的用途，該方法包括評(píng)估在治療前從所述患者處取得的樣本中的WT1特異性CTL的克隆能力和種類數(shù)，所述WT1特異性CTL具有權(quán)利要求1或2所述的任意的多核苷酸或者權(quán)利要求3或4所述的任意的肽，其中，當(dāng)所述患者中具有多重克隆能力的WT1特異性CTL的種類比對(duì)WT1肽免疫療法無(wú)反應(yīng)的主體中更多時(shí)，判定該患者對(duì)WT1肽免疫療法具有敏感性。

9.權(quán)利要求8所述的用途，其中，在治療前的患者中當(dāng)具有多重克隆能力的WT1特異性CTL克隆的種類越多或者克隆能力越大時(shí)，判定該患者對(duì)WT1肽免疫療法的敏感性越高。

10.下述WT1特異性CTL在制備用于監(jiān)測(cè)HLA-A*2402陽(yáng)性患者中的WT1肽免疫療法的方法中所用試劑中的用途，該方法包括評(píng)估在治療前和治療后從所述患者處取得的樣本中的WT1特異性CTL克隆的克隆能力，所述WT1特異性CTL克隆具有權(quán)利要求1或2所述的任意的多核苷酸或者權(quán)利要求3或4所述的任意的肽，其中，當(dāng)任意WT1特異性CTL克隆的克隆能力在治療后比治療前增加時(shí)，判定該患者對(duì)WT1肽免疫療法有反應(yīng)。

11.權(quán)利要求10所述的用途，其中，在WT1肽免疫療法之后，當(dāng)克隆能力的增加率越大、或者具有增加的克隆能力的克隆的種類越多時(shí)，判定患者對(duì)WT1肽免疫療法的反應(yīng)性越高。

12.抗體，該抗體抗權(quán)利要求3或4所述的肽。

13.芯片，該芯片含有權(quán)利要求1或2所述的多核苷酸、權(quán)利要求3或4所述的肽、或者權(quán)利要求12所述的抗體。

14.CDR3多肽擴(kuò)增用引物，該引物具有選自序列號(hào):3391-3418中所示序列中的序列。

15.用于診斷癌癥的試劑盒、用于檢測(cè)患者對(duì)WT1肽免疫療法的敏感性的試劑盒、或用于監(jiān)測(cè)WT1肽免疫療法的試劑盒，所述試劑盒包括用于檢測(cè)具有權(quán)利要求1或2所述的多核苷酸或者權(quán)利要求3或4所述的肽的WT1特異性CTL的手段。

16.用于診斷癌癥的裝置、用于檢測(cè)患者對(duì)WT1肽免疫療法的敏感性的裝置、或用于監(jiān)測(cè)WT1肽免疫療法的裝置，所述裝置包括用于檢測(cè)具有權(quán)利要求1或2所述的多核苷酸或者權(quán)利要求3或4所述的肽的WT1特異性CTL的手段。

17.權(quán)利要求15所述的試劑盒，該試劑盒包括權(quán)利要求13所述的芯片或權(quán)利要求14所述的引物。