[發(fā)明專利]中藥復(fù)方抗腫瘤納米制劑及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310258335.9
• 申請(qǐng)日: 2013-06-26
• 公開（公告）號(hào): CN104161785B
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮年平;施峰;趙繼會(huì);張永太;郭騰;楊剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K36/328;B82Y5/00;A61P35/00;A61K33/36;A61K35/55;A61K35/413
• 代理公司: 上海序倫律師事務(wù)所31276
• 代理人: 周東萍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種中藥復(fù)方抗腫瘤納米制劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前中藥的納米技術(shù)研究取得了一定的成績(jī)。通過納米晶體技術(shù)、脂質(zhì)體、微乳、自微乳、固體脂質(zhì)納米粒等技術(shù)的應(yīng)用，在多個(gè)中藥單體成分、有效部位的研究中取得了喜人的效果。但是，目前納米技術(shù)鮮有涉及中藥復(fù)方，文獻(xiàn)中復(fù)方納米制劑的制備只是通過簡(jiǎn)單的粉碎使整個(gè)復(fù)方藥材顆粒達(dá)到納米級(jí)，由于組成中藥復(fù)方的藥材理化性質(zhì)存在差異，上述思路的推廣具有一定的難度。

納米藥物正成為治療惡性腫瘤的重要手段，上市納米藥物中抗腫瘤藥物占有相當(dāng)一部分比例。納米技術(shù)提高了難溶性抗腫瘤藥物的溶解性及對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性，降低其毒副反應(yīng)。納米藥物成為了腫瘤治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)。

復(fù)方牛黃醒消丸出自清代醫(yī)家王洪緒《外科證治全生集》，目前收載于部頒標(biāo)準(zhǔn)，主要藥物包括牛黃、麝香、乳香(醋制)、沒藥(醋制)、雄黃等，用于癰疽發(fā)背，瘰疬流注，乳癰乳巖，無名腫毒等病，這些疾病相當(dāng)于現(xiàn)代多種惡性腫瘤等疾病。臨床上市售的成藥處方如下：6g牛黃、30g麝香、200g乳香(醋制)、200g沒藥(醋制)、100g雄黃。復(fù)方牛黃醒消丸有著數(shù)百年臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，其療效毋庸置疑，但是牛黃醒消丸臨床用量大，所含藥材貴重，因此有必要對(duì)其劑型進(jìn)行改善。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種中藥復(fù)方抗腫瘤納米制劑，該制劑根據(jù)復(fù)方牛黃醒消丸各味藥的理化性質(zhì)將其劃分為4個(gè)組分，即乳香和沒藥揮發(fā)油組分(FMO)、雄黃組分、人工牛黃組分及人工麝香組分，再根據(jù)各組分物料、化學(xué)等方面的性質(zhì)，用不同的納米技術(shù)，制備多單元給藥系統(tǒng)，然后利用合理的方法將多單元給藥系統(tǒng)進(jìn)行組合，制得本發(fā)明中藥復(fù)方抗腫瘤納米制劑，該制劑克服了目前中藥復(fù)方納米制劑制備過程中的不足，使復(fù)方納米制劑制備更加科學(xué)、高效，而且能達(dá)到減少藥物用量、增加療效的作用。

此外，還提供一種上述中藥復(fù)方抗腫瘤納米制劑的應(yīng)用。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種中藥復(fù)方抗腫瘤納米制劑，包含下述重量百分比的組分：

乳香和沒藥揮發(fā)油固體脂質(zhì)納米粒 28％～32％，

載納米雄黃微囊 61％～65％，

牛黃微粉 0.8％～1.3％，

麝香微粉 4％～6％。。

所述乳香和沒藥揮發(fā)油固體脂質(zhì)納米粒的粒徑為109.7～116.9nm。

所述納米雄黃的粒徑為81.9～88.9nm。

所述牛黃微粉的粒徑為12.53～16.39μm。

所述麝香微粉的粒徑為28.93～36.16μm。

所述乳香和沒藥揮發(fā)油固體脂質(zhì)納米粒用下述方法制得：先用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥中的揮發(fā)油，再用高壓均質(zhì)法制備含乳香和沒藥揮發(fā)油的固體脂質(zhì)納米粒。

優(yōu)選的，所述用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥中的揮發(fā)油，包括以下步驟：分別稱取等量的乳香和沒藥，經(jīng)粉碎后用水提取揮發(fā)油，提取出的揮發(fā)油再用無水Na₂SO₄脫水。

優(yōu)選的，所述用高壓均質(zhì)法制備含乳香和沒藥揮發(fā)油的固體脂質(zhì)納米粒，包括以下步驟：將乳香和沒藥揮發(fā)油與山崳酸甘油酯水浴加熱，混合熔融得到油相；將等量的大豆磷脂與Tween-80置于燒杯中混合后，加適量蒸餾水?dāng)嚢枞芙猓⒓訜嶂劣拖嗟臏囟鹊玫剿啵粚⑺嗉尤胫劣拖啵瑪嚢瑁贸醴稚Ⅲw系，再經(jīng)高壓乳勻，即得含乳香和沒藥揮發(fā)油的固體脂質(zhì)納米粒。

所述載納米雄黃微囊用下述方法制得：先用高能球磨機(jī)濕磨法制備納米雄黃，再將明膠溶液與納米雄黃混勻，然后把含納米雄黃的明膠溶液加入到液體石蠟中，水浴攪拌，冷卻，冰水浴中繼續(xù)攪拌，加甲醛固化，再以異丙醇脫水，放置一定時(shí)間后，抽濾，用異丙醇和正己烷洗滌，抽干，烘干后，即得載納米雄黃微囊。

優(yōu)選的，所述用高能球磨機(jī)濕磨法制備納米雄黃，包括以下步驟：將塊狀雄黃粉碎過篩，得粗顆粒，再將雄黃粗顆粒投入至球磨罐中，加入飽和SDS溶液作為球磨介質(zhì)，進(jìn)行球磨，取出球磨后的雄黃，再經(jīng)水飛得納米雄黃。

所述牛黃微粉是用球磨機(jī)以干磨法制得。

所述麝香微粉是采用液氮冷凍加超離心研磨法制得。

所述中藥復(fù)方抗腫瘤納米制劑的劑型包括膠囊劑、顆粒劑、或片劑。

在本發(fā)明的另一方面，還提供了上述中藥復(fù)方抗腫瘤納米制劑在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。