[發明專利]一種人工韌帶及其制備方法

有效

• 申請號: 201310257900.X
• 申請日: 2013-06-25
• 公開（公告）號: CN103315827A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 周婕
• 申請（專利權）人: 周婕
• 主分類號: A61F2/08
• 分類號: A61F2/08;A61L27/20;A61L27/16;A61L27/18;A61L27/54;C08F283/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;李玉秋

技術領域

本發明涉及生物材料領域，特別涉及一種人工韌帶及其制備方法。

背景技術

膝關節前、后交叉韌帶斷裂使常見的膝關節損傷，通常是由于劇烈的膝關節扭動造成的，治療不當會導致膝關節不穩，引起膝關節繼發性損傷和關節過早退變，從而影響關節的性能。在目前的交叉韌帶重建治療中，人工韌帶的使用越來越廣泛。其中，LARS人工韌帶由法國Laboureau公司開發，于1992年開始用于臨床。LARS人工韌帶在歐洲是唯一通過牽拉-扭轉-屈曲實驗的人工韌帶產品，其材料為聚對苯二甲酸乙二醇酯。從2004年8月第一條LARS人工韌帶在上海華山醫院成功使用至今，每年其正以200%的速度擴展國內市場。但是由于LARS人工韌帶屬于完全進口，價格不菲，因此我國國產自主人工韌帶正處于積極的研發階段。

目前的人工韌帶均以聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）為原材料。但是，由于聚對苯二甲酸乙二醇酯的分子結構對稱，結晶度較高，結構中僅有少量羥基等親水基團，缺少高極性基團，親水性和細胞相容性較差，容易使人體產生異物反應從而導致炎癥，更嚴重的炎癥后果是必須將人工韌帶取出，讓病人承受二次手術的痛苦。因此，在制作人工韌帶時，需要對PET材料進行表面改性，以提高其與人體組織的相容性。

發明內容

本發明解決的技術問題在于提供一種人工韌帶，該韌帶的生物相容性更好。

本發明公開了一種人工韌帶，由內至外依次包括內芯和外層；

所述內芯為臭氧氧化的聚對苯二甲酸乙二醇酯；

所述外層為多聚糖或由含親水性基團的烯類單體聚合得到的聚合物；

所述外層接枝于所述內芯的自由基位點上。

優選的，所述含親水性基團的烯類單體為丙烯酸，甲基丙烯酸，異丁烯酸甲酯，丙烯酰胺N-苯基磺酸鈉，甲基丙烯酰胺N-苯基磺酸鈉，苯乙烯磺酸鈉和乙二醇甲基丙烯酸酯磷酸鹽類中的一種或多種。

優選的，所述多聚糖為葡萄糖、果糖或蔗糖的聚合物。

本發明公開了一種人工韌帶的制備方法，包括以下步驟：

（A）將聚對苯二甲酸乙二醇酯材料的韌帶與臭氧反應，得到帶有自由基的聚對苯二甲酸乙二醇酯；

（B）在惰性氣體保護下，將含單體分子的溶液與所述帶有自由基的聚對苯二甲酸乙二醇酯進行封閉聚合反應，得到人工韌帶；

所述單體分子為糖類化合物或含親水性基團的烯類單體。

優選的，所述步驟（B）中，所述含單體分子的溶液的質量百分濃度為10～40%。

優選的，所述步驟（B）中，所述含親水性基團的烯類單體為丙烯酸，甲基丙烯酸，異丁烯酸甲酯，丙烯酰胺N-苯基磺酸鈉，甲基丙烯酰胺N-苯基磺酸鈉，苯乙烯磺酸鈉和乙二醇甲基丙烯酸酯磷酸鹽類中的一種或多種。

優選的，所述步驟（B）中，所述糖類化合物為葡萄糖、果糖、蔗糖或多聚糖。

優選的，所述步驟（A）中，所述反應在蒸餾水中進行。

優選的，所述步驟（B）中，所述封閉聚合反應的溫度為60～80℃。

優選的，所述步驟（B）中，所述封閉聚合反應的時間為0.5～4小時。

與現有技術相比，本發明的人工韌帶以臭氧氧化的聚對苯二甲酸乙二醇酯為內芯，以多聚糖或由含親水性基團的烯類單體聚合得到的聚合物為外層，所述多聚糖或由含親水性基團的烯類單體聚合得到的聚合物帶有-COO^-，-SO₃^-，-PO₃^2-等活性基團，屬于生物活性分子，其在自由基位點上接枝于聚對苯二甲酸乙二醇酯表面后，增加了聚對苯二甲酸乙二醇酯的生物相容性，植入體內后能夠抑制細菌感染，改變黏附在材料表面的蛋白質的構象，減少炎癥，促進韌帶成纖維細胞的黏附，生長，增殖，提高人工韌帶表面的膠原蛋白合成以及新生韌帶組織的滲入。

附圖說明

圖1為實施例1制備的人工韌帶的X射線光電子能譜；

圖2為實施例1～2得到的人工韌帶的力學性能柱形圖；

圖3為改性PET作為人工韌帶植入羊模型體內一年后的電子顯微圖片。

具體實施方式

為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明優選實施方案進行描述，但是應當理解，這些描述只是為進一步說明本發明的特征和優點，而不是對本發明權利要求的限制。

本發明實施例公開了一種人工韌帶，由內至外依次包括內芯和外層；

所述內芯為臭氧氧化的聚對苯二甲酸乙二醇酯；

所述外層為生物活性分子；