[發明專利]阿戈美拉汀泡騰干混懸劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310256545.4
• 申請日: 2013-06-25
• 公開（公告）號: CN104248631A
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發明（設計）人: 鄒明琛;孟宏濤;郭欲曉;謝小飛;邊海濱;李育巧;易崇勤
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;方正醫藥研究院有限公司;北大國際醫院集團有限公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K9/14;A61K31/165;A61P25/24
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業平;張天舒

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體而言，涉及一種阿戈美拉汀泡騰干混懸劑及其制備方法。

背景技術

阿戈美拉汀（Agomelatine）的化學名稱為N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺（N-[2-(7-methoxynaphth-l-yl)ethyl]acetamide），其化學式為C₁₅H₁₇NO₂，分子量為243.31，化學結構式如式I所示：

阿戈美拉汀（Agomelatine）是褪黑色素1，2（MT1，MT2）受體激動劑，同時也是5-羥色胺2c（5HT2C）受體拮抗劑，可直接與神經突觸后膜的5HT2C受體結合，從而發揮其抗抑郁療效，且不增加突觸間的5HT濃度，因而沒有5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑類藥物的常見副作用。該藥的另一獨特作用靶點在MT受體，通過對MT1和MT2受體的激動作用，可調整患者的24小時節律、改善患者的睡眠質量，從而促進抑郁癥患者整體臨床狀況的改善。

大量的臨床研究已經證實：阿戈美拉汀有著理想的長短期療效，該藥起效迅速，而且顯著降低抑郁患者的復發復燃率；安全性顯著優于SSRI、SNRI類藥物，在緩解抑郁癥核心癥狀的同時，顯著改善患者睡眠質量，提高晨間覺醒狀態，是滿足患者和醫生這些需求的理想選擇之一。

阿戈美拉汀不良反應較少，常見的有頭痛、惡心和乏力等。不管是短期治療還是長期維持治療，其不良反應發生率與安慰劑相似，并且長期治療的不良反應較短期治療更少一些，這也與安慰劑相似。阿戈美拉汀不引起體重的改變，也很少有胃腸道不良反應。

阿戈美拉汀已作為抗抑郁藥上市。法國施維雅公司研制的阿戈美拉汀片是薄膜衣片，其商品名為規格為25mg。其是世界上第一個獲得歐盟上市批準的褪黑激素受體激動劑抗抑郁藥。

阿戈美拉汀目前上市的品種為普通片劑，臨床應用還需要服用更方便，患者依從性更好的制劑劑型。因此，目前仍然亟需新的穩定的易于產業化大生產的、且患者更樂于接受的阿戈美拉汀藥物組合物。

發明內容

為解決上述現有技術中存在的問題，本發明提供了一種阿戈美拉汀泡騰干混懸劑及其制備方法。

具體而言，本發明提供：

（1）一種阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其包含阿戈美拉汀、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的其它藥用輔料，其中，

所述的其它藥用輔料為助流劑、甜味劑、香精、著色劑中的一種或幾種；

所述的泡騰崩解劑由酸性物質和堿性物質組成；

所述的阿戈美拉汀與所述的酸性物質的重量比為1:(10-40)；以及

所述的酸性物質與所述的堿性物質的重量比大于等于2.5:1。

（2）根據（1）所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，當將1重量份所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑用20-200重量份水進行分散時，所得的混懸劑的分散液的pH值為1-6，優選為2-4。

（3）根據（1）所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，所述的酸性物質選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、桂皮酸、番紅花酸、阿魏酸、水溶性氨基酸、壬二酸、癸二酸、月桂酸、癸酸、硅酸以及牛磺酸中的一種或幾種；優選為檸檬酸、酒石酸或富馬酸；更優選為檸檬酸。

（4）根據（1）所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，所述的堿性物質為碳酸鹽，優選選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀以及碳酸鈣中的一種或幾種；優選為碳酸鈉、或碳酸氫鈉；更優選為碳酸氫鈉。

（5）根據（1）所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，所述的酸性物質與所述的堿性物質的重量比為2.5:1。

（6）根據（1）所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，所述的助懸劑選自黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、卡泊姆、聚維酮、海藻酸鈉、聚乙烯醇、阿拉伯膠、桃膠、果膠、瓜爾膠、殼聚糖以及硅藻土中的一種或幾種，優選為黃原膠；

所述的助流劑選自微粉硅膠或滑石粉，優選為微粉硅膠；

所述的甜味劑選自三氯蔗糖、甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖漿、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、甘茶葉素以及環己氨基磺酸鈉中的一種或幾種，優選為三氯蔗糖；

所述的香精選自橙味香精、檸檬香精、櫻桃香精、葡萄香精、草莓香精或玫瑰香精；

所述的著色劑選自檸檬黃、β-胡蘿卜素、紅氧化鐵、棕氧化鐵、日落黃、莧菜紅、胭脂紅、或赤蘚紅；并且/或者