[發明專利]可溶性受體酪氨酸激酶AXL作為快速估算電離輻射劑量生物指標的應用

無效

• 申請號: 201310256020.0
• 申請日: 2013-06-25
• 公開（公告）號: CN103344766A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 劉瓊;何穎;沈先榮;蔣定文;侯登勇;陳偉;劉玉明;王慶蓉;錢甜甜;李珂嫻
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍海軍醫學研究所
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1技術領域

本發明屬于電離輻射生物劑量估算領域。具體涉及可溶性受體酪氨酸激酶AXL(sAXL)作為快速估算電離輻射劑量生物指標的應用。

2背景技術

世界各國日益重視對核能應用，我國核電由“適度發展”向“積極發展”邁進，將在未來的電力供應中扮演十分重要的角色。科技的快速發展，使放射源和輻射技術在工農業、醫學和教學甚至軍事等領域也廣泛應用。然而，核技術在造福人類的同時，也對公共安全與公眾健康構成了潛在的威脅。急性放射病是這種威脅的集中體現。急性放射病是指機體一次或短時間(數日)內分次受到大劑量電離輻射照射引起的全身性疾病。一般來說，人體受到1Gy左右的全身均勻或較均勻的電離輻射照射后，就可能發生急性放射病。急性放射病是電離輻射致傷的一種確定性效應，亦是最嚴重的輻射生物學效應。急性放射病的救治方案與放射病分型密切相關，急性放射病可分為三種類型：骨髓型(1～10Gy)、腸型(10～50Gy)和腦型(＞50Gy)。在骨髓型急性放射病的照射劑量范圍內，隨著照射劑量的增大，死亡率明顯增高，存活時間相應縮短；在臨床表現、預后和治療措施的復雜程度上也存在有差異。然而，中度以上骨髓型放射病(＞2Gy)存在假愈期，如果沒有準確估算實際所受照射劑量，容易耽誤治療，最終造成生命的損失。因此，快速、準確估算輻射劑量范圍，有利于改進輻射防護措施，也有利于指導臨床治療、預測病情發展、挽救生命。

生物劑量是機體內某一生物物質或細胞對放射線作用于機體后所產生反應的程度，與受照劑量呈劑量依賴關系，客觀而特異地反映全身受照劑量。與物理劑量計相比，生物劑量計能更直觀地反映電離輻射對機體的損傷程度。近年來，隨著細胞和分子生物學的迅猛發展，國內外對電離輻射生物劑量計的研究取得了一定的進展，包括染色體畸變、淋巴細胞微核、早熟凝集染色體和熒光原位雜交等細胞遺傳學分析以及基因突變、小衛星DNA位點突變和線粒體DNA缺失的檢測等分子生物學分析研究，但傳統的生物劑量計如染色體畸變分析方法相對復雜，需要細胞培養，檢測周期長，通常需要2～3天，有一定的局限性。因此有必要尋找新型、快速、可靠的電離輻射生物劑量指標。

受體酪氨酸激酶AXL(Anexelekto)，又名Ufo，Ark或Tyro7，是由Axl基因編碼。1991年Axl由O’bryan等在人類慢性髓細胞白血病DNA中發現，全長42185kb。AXL與Tyro3(又名Rse，Sky，Brt，Dtk，Etk2或Tif)及Mer(又名Nyk，Eyk或Tyro12)共同組成受體酪氨酸激酶亞家族(TAM?family)。AXL以兩種形式存在體內，一種是跨膜蛋白，一種是可溶性蛋白(sAXL)。跨膜蛋白由胞外區、胞內區和跨膜區3部分組成。胞外區為結合配體的結構域，由2個免疫球蛋白(Ig)樣的結構域和兩個纖維連接蛋白III(FNIII)重復序列相連，胞內區為酪氨酸激酶結構域，具有自身磷酸化的特點，包含該家族特有的KWIAIES序列，AXL跨膜蛋白參與細胞增殖、凋亡、細胞黏附與轉移、血液凝固的穩定性以及調節炎癥因子釋放等作用。sAXL是膜蛋白通過蛋白水解作用，釋放到血清中的。sAXL大部分與AXL配體Gas6形成絡合物，參與膜蛋白調節細胞增殖、凋亡、細胞黏附與轉移功能。sAXL含量可以通過ELISA或蛋白芯片等方法快速檢測，所以若以sAXL為電離輻射劑量計，就可以通過血清ELISA和蛋白芯片方法快速判斷受照劑量，具有一定的理論創新、方法創新和實際應用意義。

3發明內容

本發明目的在于提供可溶性受體酪氨酸激酶AXL(sAXL)作為估算電離輻射劑量生物指標的應用。

為了達到上述目的，本發明采用的技術方案是：血清或血漿中sAXL含量作為估算電離輻射劑量生物指標的應用。

一種估算電離輻射劑量的方法，包括以下步驟：

步驟一：樣本采集：輻照后一定時間，取血，留存血清或血漿樣本。

步驟二：樣本檢測：檢測樣本中sAXL含量。

步驟三：劑量估算：根據sAXL含量、照后時間點，估算電離輻射劑量。

上述技術方案中，血清或血漿樣本來源于哺乳動物。

上述技術方案中，輻射劑量以累積劑量為準。

上述技術方案中，sAXL含量檢測可以通過ELISA、芯片或其它生物檢測手段實現。

上述技術方案中，sAXL含量可以聯合其它指標，共同估算輻射劑量。

本發明與已有技術相比，具有如下顯著特征：

(1)樣本采集方便，只需血清或血漿即可。

(2)樣本需要量少，檢測只需100μl血清或血漿。