[發明專利]LINGO結合分子及其制藥用途

無效

• 申請號: 201310255977.3
• 申請日: 2007-11-15
• 公開（公告）號: CN103351437A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發明（設計）人: A·沃姆斯利;W·L·維沙爾特;M·科特斯-克羅斯;J·普拉斯勒;I·克拉格
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;A61K39/395;A61P25/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳迎春;黃革生

1.一種抗體，其能以解離常數小于1000nM結合SEQ?ID?NO：1所示的大鼠LINGO-1、SEQ?ID?NO：2所示的食蟹猴LINGO-1和SEQ?ID?NO：3所示的人LINGO-1的成熟胞外結構域（殘基34-550），以使得LINGO-1與NgR的結合得到抑制和以100nM濃度至少增加20%的大鼠小腦顆粒細胞每個細胞的平均神經突長度，其中

a.通過FACS飽和確定結合表達LINGO-1的CHO-K1細胞系的結合親和性；

b．與用不結合大鼠、食蟹猴和人LINGO-1胞外結構域的對照抗體處理的大鼠小腦顆粒細胞的每個細胞的平均神經突長度相比，通過測量在成年大鼠脊髓髓磷脂底物上生長的大鼠小腦顆粒細胞的每個細胞的平均神經突長度，在神經突突起測定中確定平均神經突長度的增加。

2.權利要求1的抗體，其中所述抗體包含至少一個抗原結合位點，所述抗原結合位點在序列中包含可變輕鏈和重鏈區，所述可變輕鏈和重鏈區為：

i)分別與SEQ?ID?NO：4和SEQ?ID?NO：5所示的可變輕鏈和重鏈區具有至少50%同源性的序列，或

ii)分別與SEQ?ID?NO：6和SEQ?ID?NO：7所示的可變輕鏈和重鏈區具有至少50%同源性的序列。

3.權利要求1或2的抗體，其中所述抗體具有小于100nM的解離常數。

4.權利要求3的抗體，其中所述抗體具有小于10nM的解離常數。

5.權利要求1或2的抗體，其中所述神經突長度的增加是在10nM的濃度獲得的。

6.權利要求5的抗體，其中所述神經突長度的增加是在1nM的濃度獲得的。

7.權利要求6的抗體，其中所述神經突長度的增加是在0.1nM的濃度獲得的。

8.權利要求1-7中任一項所述的抗體，其結合至少一個由SEQ?ID?NO:46:KIVILLDYMFQD、SEQ?ID?NO:47:AIRDYSFKRLYR、SEQ?ID?NO:48:LKVLEISHWPYL、SEQ?ID?NO:49:NLTAVPYLAVRHLVY、SEQ?ID?NO:50:YFTCRRARI或SEQ?ID?NO:51:DVLLPNYFTCRRARI所定義的LINGO-1表位。

9.權利要求1-8中任一項所述的抗體，其是人、嵌合或人源化的單克隆抗體。

10.權利要求1-9中任一項所述的抗體，用作藥物。

11.權利要求9的抗體，用于治療CNS損傷。

12.權利要求1-9中任一項所述的抗體在制備用于治療CNS損傷的藥物中的用途。

13.包含權利要求1到11中任一項的抗體以及至少一種可藥用載體或稀釋劑的藥物組合物。