[發(fā)明專利]一種DPP-IV抑制劑在2型糖尿病中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310254409.1
• 申請(qǐng)日: 2013-06-24
• 公開（公告）號(hào): CN103394089A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 寧光;池潔;張翼飛;王衛(wèi)慶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K31/403;A61K31/4985;A61P3/10
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31227
• 代理人: 吳瑾瑜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種DPP-IV抑制劑在2型糖尿病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

2型糖尿病已成為全球性的健康問題，它是21世紀(jì)危害人類健康的三大殺手之一，僅次于心血管病和腫瘤?；颊呷粞强刂撇患?，會(huì)在動(dòng)脈硬化及微血管病變基礎(chǔ)上產(chǎn)生多種慢性并發(fā)癥，如糖尿病性心腦血管病、糖尿病性腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)病變等，危害極大,死亡率極高，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。如何控制血糖，減少并發(fā)癥，改善長(zhǎng)期預(yù)后是糖尿病治療的主要目標(biāo)。由于目前治療糖尿病的手段仍然具有較大的局限性，如何有效控制糖尿病的高血糖以減少糖尿病的并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)仍是對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)重大挑戰(zhàn)。因此，人們一直在不斷探索治療糖尿病的新途徑。

自1998年英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS）證實(shí)二甲雙胍能降低2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率以來，二甲雙胍由于其療效穩(wěn)定，被作為一線推薦藥物。但是由于2型糖尿病具有持續(xù)性進(jìn)展的特點(diǎn)，患者通常需要由最初的改變飲食生活方式和單種口服藥物治療，逐漸升級(jí)為多種藥物聯(lián)合治療才能達(dá)到控制血糖的目的。降糖治療的升級(jí)有許多二線組合的選擇。一般來說，磺脲類藥物是經(jīng)典的促胰島素分泌劑，在臨床應(yīng)用已有50余年，長(zhǎng)期以來都被作為2型糖尿病二線藥物的首選。目前全球大約有2千萬2型糖尿病患者應(yīng)用磺脲類降糖藥?；请孱惤堤撬幬锏墓餐饔脵C(jī)制是刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，增強(qiáng)外周組織胰島素受體對(duì)胰島素的敏感性，減少人體內(nèi)肝糖元的分解，促進(jìn)肝糖元的合成，從而降低空腹血糖；DPP-IV抑制劑是一類基于腸促胰素效應(yīng)的新型降糖藥物，可選擇性抑制DPP-IV活性。阻止內(nèi)源性活性GLP-1裂解，增高GLP-1的血漿濃度,通過與胰島β細(xì)胞表面的受體結(jié)合從而發(fā)揮促進(jìn)胰島素的分泌和合成、抑制胰高糖素分泌、促進(jìn)β細(xì)胞增殖并抑制凋亡、減少食物攝取、延緩胃排空等生理作用,從而調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)態(tài)及能量代謝。因此，針對(duì)于不同的2型糖尿病程和分泌受累的情況，有的放矢地選擇藥物和聯(lián)合用藥，才能達(dá)到理想的治療效果。

對(duì)于DPP-IV抑制劑來說，主要是通過腸促胰素效應(yīng)刺激胰島素分泌，因此其促胰島素分泌能力可能因此被低估。OGTT可評(píng)估糖負(fù)荷下的胰島素分泌，但是由于其精確性較差，無法區(qū)分分泌時(shí)相。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種DPP-IV抑制劑在2型糖尿病中的應(yīng)用。

所述DPP-IV抑制劑為β苯乙胺類或氰基吡咯烷類。

所述β苯乙胺類DPP-IV抑制劑為西格列汀，所述氰基吡咯烷類DPP-IV抑制劑為沙格列汀。

所述DPP-IV抑制劑的單次給藥量為5-100mg，給藥方式為口服，一天口服一次。

DPP-IV又被稱為T細(xì)胞表面抗原cD26，是一種細(xì)胞表面的絲氨酸蛋白酶，廣泛表達(dá)于體內(nèi)多種組織，而部分以可溶形式存在于循環(huán)血液中。無論是細(xì)胞表面的抗原還是循環(huán)中可溶的DPP-IV都具有酶活性，其主要活性作用是識(shí)別N末端第2個(gè)氨基酸為脯氨酸(Pro)或丙氨酸(Ala)的寡肽并剪切其N末端前兩個(gè)氨基酸，由此降解腸促胰島激素GLP-1以及腸抑胃肽GIP。與其他傳統(tǒng)意義上的胰島素促泌劑比如磺脲類藥物相比，GLP-1對(duì)于胰島素的促泌作用是基于實(shí)際葡萄糖濃度的，這也降低了患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。在2型糖尿病患者中，外源性補(bǔ)充GLP-1可以增加胰島素分泌，從而降低空腹及餐后血糖。除此之外，GLP-1還有一系列額外的非胰島素促泌效應(yīng)，比如抑制胰高糖素分泌，減緩胃排空，延緩碳水化合物的通過和吸收，甚至通過作用于下丘腦的攝食中樞抑制食欲。這些效應(yīng)都有利于2型糖尿病患者血糖控制。此外，GLP-1還可以促進(jìn)β細(xì)胞的增殖，減少凋亡，起到保護(hù)β細(xì)胞的作用，有益于糖尿病的長(zhǎng)期控制和遠(yuǎn)期預(yù)后。