[發(fā)明專利]4-芳香胺基嘧啶類化合物及其抗腫瘤用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310254268.3
• 申請(qǐng)日: 2013-06-25
• 公開（公告）號(hào): CN104250250A
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃傳滿;解美娜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州科捷生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.4-芳香胺基嘧啶類化合物，其特征在于，為具有通式I的化合物：

其中，R1包含但不限于以下基團(tuán)：

氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、丁基、環(huán)戊基、

R2是一種芳香基團(tuán)，包含但不限于以下芳香基團(tuán)：

2.如權(quán)利要求1所述具有通式I的4-芳香胺基嘧啶類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物可用于制備治療包含但不限于人肺癌、人胃癌、人前列腺癌和人骨髓瘤的藥物。

3.具有通式I的4-芳香胺基嘧啶類化合物的合成路線：

(a)化合物2合成用的試劑是3-溴-4-氯吡唑并嘧啶和芳香胺(R₂-NH₂)，用的溶劑包含但不限于二氧六環(huán)、乙醇、丙醇、異丙醇、乙腈、正丁醇和DMF等，用的堿包含但不限于三乙胺、二異丙基乙胺、二乙胺、吡啶、碳酸鉀和碳酸鈉等。

(b)化合物3合成用的試劑是溴代物(R₁-Br)或碘代物(R₁-I)或R₁的甲磺酸酯(R₁-OMs)或R₁的對(duì)甲苯磺酸酯(R₁-OTs)，用的溶劑包含但不限于DMF、二氧六環(huán)、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃和乙腈等，用的堿包含但不限于碳酸鉀、碳酸鈉、氫化鈉、碳酸銫、叔丁醇鉀和叔丁醇鈉等。

(c)化合物4合成用的偶聯(lián)試劑包含但不限于2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸、2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸鹽酸鹽和2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸酯，用的催化劑包含但不限于四三苯基磷鈀、叔丁基磷鈀、PdCl₂(dppf)、醋酸鈀等，用的堿包含但不限于碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等，反應(yīng)溶劑包含但不限于二氧六環(huán)-水、DMF-水、乙醇-水和甲苯-水等，反應(yīng)溫度在80-120℃。

4.具有通式I的4-芳香胺基嘧啶類化合物可以成為藥學(xué)上可接受的鹽，成的鹽包含但不限于鹽酸鹽、硫酸鹽、草酸鹽、乙酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、馬來(lái)酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、乳酸鹽、扁桃酸鹽、琥珀酸鹽、延胡索酸鹽和蘋果酸鹽等。

5.具有通式I的4-芳香胺基嘧啶類化合物可以成為藥學(xué)上可接受的溶劑合物，所述溶劑合物為有機(jī)溶劑或水合物，優(yōu)選醇合物或水合物。

6.本發(fā)明具有通式I的4-芳香胺基嘧啶類化合物可給藥于人和動(dòng)物，可以口服、直腸、腸胃外、局部給藥(粉劑、軟膏劑或滴劑)。所述化合物可以單獨(dú)給藥，或者與其它藥學(xué)上可接受的化合物聯(lián)合給藥。用于口服給藥的固體劑型包括膠囊劑、片劑、丸劑、散劑和顆粒劑。固體劑型如片劑、膠囊劑、丸劑和顆粒劑可采用包衣和殼材制備，如腸衣和其它本領(lǐng)域公知的材料。

用于口服給藥的液體劑型包括藥學(xué)上可接受的乳液、溶液、懸浮液、糖漿或酊劑。

用于腸胃外注射的組合物可包含生理上可接受的無(wú)菌水或無(wú)水溶液、分散劑、懸浮液或乳液，和用于重新溶解成無(wú)菌的可注射溶液或分散液的無(wú)菌粉末。

用于局部給藥的劑型包括軟膏劑、散劑、噴射劑和吸入劑。