[發(fā)明專利]一種甲磺酸多拉司瓊化合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310251492.7
• 申請日: 2013-06-21
• 公開（公告）號: CN103360392A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 任東;楊麗紅;馮衛(wèi)
• 申請（專利權(quán)）人: 遼寧海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;C07C309/04;C07C303/32;A61K31/439;A61P35/00;A61P1/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及一種甲磺酸多拉司瓊化合物。

背景技術(shù)

多拉司瓊是法國Marion?Merrell?Dow(MMD)研究所合成，美國Marion?Merrell?Dow?Inc生產(chǎn)的5-HT₃受體拮抗劑。1988年和1990年分別申請歐洲專利和美國專利。1989年在法國醫(yī)學(xué)會刊物上發(fā)表文章。1995年Hoechst?Marrion?Roussel(HMR)公司和1998年Abbott公司加入多拉司瓊的開發(fā)行列。

甲磺酸多拉司瓊是一種強效和高度選擇性的5-HT₃受體拮抗劑，其對其它5-HT受體、α或β-腎上腺素能受體、多巴胺D₂、毒覃堿或神經(jīng)叩擊素NK1受體無明顯作用。甲磺酸多拉司瓊耐受性好，毒性低，小鼠口服和靜脈注射多拉司瓊的急性毒性LD₅₀值分別為545mg/kg和165mg/kg，對試驗的任何細(xì)菌和哺乳動物細(xì)胞系統(tǒng)沒有致突變作用，對試驗大鼠和兔沒有致畸作用。臨床研究表明，甲磺酸多拉司瓊能強力抑制順鉑、阿霉素及環(huán)磷酰胺等抗癌藥物引起的惡心及嘔吐，且不良反應(yīng)輕微。

1992年多拉司瓊作為止吐藥在美國進(jìn)行III期臨床試驗，1994年和1995年報告治療化療和外科手術(shù)有關(guān)的惡心、嘔吐III期臨床試驗結(jié)果。1995初MMD公司的多拉司瓊首次提出申請在美國上市，用于治療化療和手術(shù)后病人的惡心、嘔吐。1996年HMR公司提出在美國用于防止腫瘤化療致吐病人的惡心嘔吐的新藥申請。1997年HMR公司在德國上市多拉司瓊片劑50mg/片(相當(dāng)于37mg多拉司瓊)和注射液12.5mg/瓶(相當(dāng)于9.3mg多拉司瓊)適用于治療手術(shù)后惡心、嘔吐；片劑200mg/片(相當(dāng)于74mg多拉司瓊)適用于治療化療后的惡心、嘔吐。HMR公司并于1998年同意與Abbott公司簽署一項多年上市適用于治療手術(shù)后惡心、嘔吐的注射液和口服劑的和協(xié)議。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種甲磺酸多拉司瓊化合物，其特征在于其X-射線粉末衍射圖譜中在18.7444，21.1035，和24.0029有特征峰。

上述的甲磺酸多拉司瓊化合物，其特征在于其X-射線粉末衍射圖譜中13.7091，14.6752，17.3321，22.6352，27.3334，28.4501和29.3092有特征峰。

上述的甲磺酸多拉司瓊化合物，其特征在于與附圖1類似圖譜。

上述的甲磺酸多拉司瓊化合物，其特征在于與附圖2類似圖譜。

本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物，含有上述有效劑量權(quán)利要求1-4所述化合物和藥學(xué)可接受的輔料。

上述藥物組合物中所述輔料選擇甘露醇、木糖醇、山梨醇、鹽酸、硫酸、磷酸、枸櫞酸、醋酸、馬來酸和乳酸中的一種或多種。

本發(fā)明的目的在于提供上述的甲磺酸多拉司瓊化合物在制備治療腫瘤化療和婦科、外科手術(shù)后惡心和嘔吐中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的在于提供上述的藥物組合物在制備治療腫瘤化療和婦科、外科手術(shù)后惡心和嘔吐藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述甲磺酸多拉司瓊是5-HT₃受體拮抗藥。它是一種僅對5-HT₃受體而對其它5-HT受體、α或β腎上腺素能受體、多巴胺D2、毒覃堿或神經(jīng)叩素NK1受體無明顯作用的選擇性高、耐受性好、具有多種藥理作用的有效5-HT₃受體拮抗劑。它可以阻斷5-HT₃受體、抑制信號傳遞到中樞，是預(yù)防腫瘤化療、手術(shù)后惡心和嘔吐的有效藥物。5-HT₃受體拮抗藥是多年上市產(chǎn)品，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)報道，證實該類藥物安全性好。

附圖說明

圖1本發(fā)明化合物的粉末X射線衍射圖。

圖2本發(fā)明化合物的差熱分析圖譜。

具體實施方式

為了更好地理解本發(fā)明，下面將通過本發(fā)明的實施例和實驗數(shù)據(jù)對本發(fā)明及其優(yōu)勢進(jìn)行詳細(xì)描述和說明，但這些實施例并不用于限制本發(fā)明。

實施例1

將甲磺酸多拉司瓊25g，200毫升乙酯乙酯，加熱至45℃，攪拌使其溶解，得到澄清溶液，濃縮反應(yīng)液至1/2體積，靜置，冷卻，析出化合物結(jié)晶。

粉末X射線衍射：使用Cu-K輻射，該化合物的X-ray射線粉末衍射圖譜見附圖1。差示掃描量熱分析：該化合物的差熱分析圖譜見附圖2。

實施例2