[發(fā)明專利]一種恒河猴代謝綜合征模型的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310250095.8
• 申請日: 2013-06-21
• 公開（公告）號(hào): CN103355254A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳又南;程驚秋;陸燕蓉;劉敬平;李新麗;楊光;張杰;廖光能;李宏霞;王莉;袁玉佳;何斯榮;王成世
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院;四川康城生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A01K67/027
• 分類號(hào): A01K67/027
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及恒河猴代謝綜合征模型的制備方法。?

背景技術(shù)

代謝綜合征（Metabolic?Syndrome,MetS）是一組存在脂代謝和糖代謝紊亂，涉及肥胖、胰島素抵抗、血脂紊亂及高血壓的臨床綜合征，通過引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦血管疾病及其并發(fā)癥，由遺傳異質(zhì)性和環(huán)境因素所導(dǎo)致。MetS的發(fā)病機(jī)制仍然還有很多尚待研究的問題，大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究都在尋找干預(yù)治療MetS的有效方法。建立理想的MetS動(dòng)物模型仍然是MetS基礎(chǔ)研究和臨床前實(shí)驗(yàn)急需解決的問題。?

目前，雖然已有近百種不同種屬不同種類的MetS動(dòng)物模型，但是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果轉(zhuǎn)化到臨床試驗(yàn)和實(shí)際臨床治療中還非常艱難，主要問題在于目前的動(dòng)物模型，如，現(xiàn)在普遍應(yīng)用的大小鼠模型與人代謝綜合征的病理特征存在極大的差異。很多研究證明，大小鼠的脂代謝，脂肪組織的生物學(xué)特性，脂肪因子的分泌等都與人有明顯的差異，并且，小鼠不能模擬人在炎性反應(yīng)時(shí)的基因表達(dá)變化(PNAS,2013,Jan)，對(duì)人類炎性疾病的研究必須依賴更高端的大動(dòng)物模型。建立高端的非人靈長類MetS模型，對(duì)于其基礎(chǔ)和臨床研究，特別是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究都具有重要價(jià)值。?

從大規(guī)模種群中篩選自然發(fā)生MetS的非人靈長類依然是獲得這類動(dòng)物模型的主要方法，但是這種方法需要非常費(fèi)時(shí)費(fèi)力，篩選成功的比例不足10%，很難滿足目前研究的需要，急需尋找一種快速穩(wěn)定的建模方法。?

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種恒河猴代謝綜合征模型的制備方法。?

本發(fā)明恒河猴代謝綜合征模型的制備方法，它是向恒河猴飼喂高脂高膽固醇飼料，每天飼喂2次，飼喂量為0.3-0.4kg/次·只，飼喂時(shí)間不少于6個(gè)月，所述飼料包含如下重量配比的原料：標(biāo)準(zhǔn)猴飼料78份、動(dòng)物油脂15份、糖5份、膽固醇2份。?

優(yōu)選地，所述動(dòng)物油脂是豬油；所述糖是蔗糖。?

標(biāo)準(zhǔn)猴飼料，是指《中華人名共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB14924.8-2001》規(guī)定的猴配合飼料。?

動(dòng)物油脂，是指來源于動(dòng)物的油脂，如，牛油、羊油、豬油。?

本發(fā)明建立恒河猴代謝綜合征模型用飼料，它包含如下重量配比的原料：?標(biāo)準(zhǔn)猴飼料78份、動(dòng)物油脂15份、糖5份、膽固醇2份。?

優(yōu)選地，所述動(dòng)物油脂是豬油；所述糖是蔗糖。?

本發(fā)明前述方法制備的動(dòng)物模型在篩選治療代謝綜合征模型的藥物中的用途。?

本發(fā)明篩選治療代謝綜合征模型的藥物的方法，它包括如下步驟：?

a、按照前述方法，建立恒河猴代謝綜合征模型；?

b、將候選藥物施用于動(dòng)物模型；?

c、用動(dòng)物模型評(píng)價(jià)潛在的治療謝綜合征疾病的藥物。?

本發(fā)明造模方法可以誘導(dǎo)恒河猴糖、脂代謝紊亂，出現(xiàn)代謝綜合征的臨床表現(xiàn)，給藥方法簡單，可重復(fù)性強(qiáng)，是一種有效的恒河猴MetS模型造模方法。?

顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。?

以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。?

附圖說明

圖1實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的皮脂厚度、腹圍、體重及體脂的變化。對(duì)照組VS實(shí)驗(yàn)組：***:p<0.001;*:p<0.05;A:皮下脂肪厚度；B:腹圍;C:體重；D:全身脂肪百分比?

圖2恒河猴肝臟和骨骼肌的組織油紅O染色?

圖3恒河猴肝臟和骨骼肌的組織HE染色。A.對(duì)照組肝臟HE染色；B.實(shí)驗(yàn)組肝臟HE染色（箭頭示炎性細(xì)胞浸潤）；C.實(shí)驗(yàn)組肝臟HE染色（箭頭示肝細(xì)胞輕度水腫）；D.對(duì)照組骨骼肌HE染色；E.實(shí)驗(yàn)組骨骼肌HE染色；?

圖4恒河猴肝功能以及腎功能檢測?

圖5不同時(shí)期血清膽固醇參數(shù)的變化；對(duì)照組VS實(shí)驗(yàn)組：***:p<0.001;**:p<0.01;*:p<0.05;＃:實(shí)驗(yàn)組6m?VS12m?

圖6不同時(shí)期血清甘油三酯參數(shù)的變化；對(duì)照組VS實(shí)驗(yàn)組：***:p<0.001;**:p<0.01;*:p<0.05;＃:實(shí)驗(yàn)組6m?VS12m?