[發明專利]促進皮膚水通道蛋白開啟的組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310248241.3
• 申請日: 2013-06-21
• 公開（公告）號: CN103315934A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 楊平順;張澤奇
• 申請（專利權）人: 深圳市金因生物技術有限公司
• 主分類號: A61K8/97
• 分類號: A61K8/97;A61K8/60;A61K8/42;A61K8/41;A61K8/40;A61K8/64;A61Q19/00;A61Q19/08
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 高之波;鄔玥

技術領域

本發明涉及促進皮膚水分子運輸的組合物，特別是涉及促進皮膚水通道蛋白開啟的組合物及其制備方法。

背景技術

角質層是皮膚的最表層，它的水化作用對于皮膚外觀和生理都具有十分重要的意義。角質層水化作用由幾種因素決定，如周圍環境濕度、皮膚結構、脂肪和蛋白質含量、屏障特性以及一些具有保濕效應的物質等。角質細胞對這些因素的反應起決定作用。

水通道蛋白-3(AQP3)是一種既可以運輸水分子又可以運輸甘油等小分子物質的雙功能水通道。皮膚角質細胞中AQP3介導的甘油運輸對于皮膚功能具有十分重要的意義，它的功能缺陷可導致皮膚干燥、彈性下降和屏障作用減弱等皮膚損。所以，AQP3在皮膚功能方面的多重作用使其成為皮膚相關疾病治療和護膚產品開發等的潛在靶點。

在皮膚老化期間，皮膚變得干燥。因此在老年患者，特別是在那些50歲及以上的患者中，與較低皮脂分泌、激素改變或通過表皮的水流減速相關的干燥病或干燥粘膜常見發生。皮膚會變得瘙癢和緊繃，這是干燥皮膚的兩種特征性癥狀。導致干燥皮膚的獲得性病癥的實例包括光化療誘導的干燥病和濕疹。

用于干燥皮膚的第一種替代治療是使用旨在恢復皮膚屏障的局部產品，如使用能夠結合水的保濕劑，其實例包括進入天然保濕因子NMF、絲聚蛋白的蛋白水解衍生物成分中的尿素和乳酸，用于保持水的膜形成劑，或能夠重建皮膚屏障的物質，如角鯊烯、神經酰胺類、脂肪酸類。然而，這些產品具有表面作用，其并不糾正患有慢性脫水的皮膚的生物學缺陷。

由于水通道蛋白的特性，所以水通道蛋白成為用于改善皮膚水合作用和降低皮膚干燥征象的潛在的生物學靶點。

水通道蛋白-3（AQP3）調節劑在表皮內控制水分流量的最關鍵的細胞是角化細胞，它們就在組織角質層的死角細胞下方。角化細胞水道蛋白主要影響細胞的水分控制，從而得知水通道蛋白-3是皮膚保濕的最有利的水通道蛋白質。此外，AQP3除了控制水流通外，還參與控制甘油流通，此時它被稱為水-甘油通道蛋白。AQP3是AQP家族成員之一，是第一個被發現的除了對水有通透性以外，還能夠通透甘油和尿素的AQP，所以AQP3最初也叫甘油內在蛋白。AQP3在皮膚的表達及功能：甘油通道AQP3大量表達于哺乳動物皮膚表皮的角質細胞。在小鼠，AQP3主要高表達于表皮的角化細胞基底層，該層細胞向上分化成角化層，并且形成角化層和真皮層之間的界面。對AQP3敲除小鼠皮膚功能的研究表明，其表皮結構雖無明顯變化，但濕潤度和彈性明顯下降，表皮甘油含量降低近50%，屏障功能和損傷修復功能均發生障礙。當給AQP3敲除小鼠口服或空腹注射甘油完全糾正上述所有皮膚功能障礙。由此，得出結論：甘油是角質層保水以及生物合成功能的決定因子，AQP3的甘油運轉功能對皮膚的保濕、彈性及損傷后的屏障修復功能起著關鍵性的作用。AQP3在表皮生理中的這一關鍵作用可用于開發美容產品以及皮膚水含量改變的皮膚病的新療法中。水通道蛋白在維持機體水平衡和內環境穩態中發揮重要作用。

但是，現有技術的產品從更深皮膚層向上面皮膚層的水的傳輸有限。水和甘油的傳輸必須通過細胞膜進行，而水通道蛋白即負責此過程。位于皮膚細胞膜內的水通道蛋白的數量有限并且根據皮膚類型和皮膚區域的不同而不同。傳統的產品獲得的作用多數情況下只是短時間的，因為通常不會獲得深層作用，即不會濕潤更深的皮膚層。因此，現有技術缺少能夠促進或積極影響角質層自體改善水合作用的產品。

發明內容

本發明的目的是要提供一種促有效促進、刺激皮膚水通道蛋白開啟的組合物，從而進一步使人體皮膚得到更深層次的滋潤。

根據本發明的一個方面，提供一種促進皮膚水通道蛋白開啟的組合物，按重量份配比包括以下組分：

在一些實施方式中，促進皮膚水通道蛋白開啟的組合物，優選地，按重量份配比包括以下組分：

本發明的另一目的，在于提供一種制備上述組合物的方法。即促進皮膚水通道蛋白開啟的組合物的制備方法包括以下步驟：

（1）按權利要求1或2的重量份配比分別稱量各原料組分，單獨放置；

（2）將步驟（1）中的去離子水、甘油、卡波姆、黃原膠、EDTA二鈉以及尿囊素，加入反應釜內混合并加熱至80～85℃，攪拌20～30分鐘，然后抽真空，并降溫至75～80℃，再恒溫25～35分鐘；