[發明專利]含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310246433.0
• 申請日: 2013-06-20
• 公開（公告）號: CN103304598A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 尹雙鳳;熊碧權;周永波;韓立彪
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07F9/32
• 分類號: C07F9/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

【技術領域】

本發明涉及具有磷手性中心的有機膦化合物的不對稱催化合成領域，具體地說涉及一種具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物及其制備方法。

【背景技術】

具有磷手性中心的有機(次)膦酸酯類化合物是一類重要的有機化合物，該類化合物具有良好的光學活性以及生物活性，使得其在生物、醫藥、光學活性材料以及不對稱催化合成等方面有著廣泛的應用。但是，在自然界很難找到天然的具有光學活性的手性有機磷化合物，目前為人們所知的具有磷手性中心的有機磷化合物大多是是通過化學方法合成的。

近年來，隨著手性有機(次)膦酸酯(尤其是作為手性配體)應用領域的不斷拓展，市場需求也隨之不斷增加，對該類化合物合成技術的開發也愈來愈受到重視。目前文獻已報道的具有磷手性中心的有機(次)膦酸酯的合成方法主要包括采用手性誘導法、手性拆分法等方法。但是，這些方法一般都采用較為昂貴的手性催化劑，而且實驗步驟繁瑣、反應條件苛刻、產率較低；有些即使采用手性拆分法，拆分劑的活性和選擇性也普遍偏低，而且手性拆分試劑難以回收利用。

迄今為止，具有磷手性中心的有機(次)膦酸酯的合成存在著原料質量、生產的安全性以及產品的穩定性等幾個方面的難題，合成技術難度大，目前只有美、日等國的幾家公司在生產，而我國目前的情況主要是依靠于進口。

針對現有含磷手性中心的有機(次)膦酸酯合成工藝的不足，業界正著力于研制由廉價易得的含P-H鍵的手性有機次膦酸酯類化合物作為原料的高效、高立體選擇性合成對應的具有磷手性中心的有機(次)膦酸酯類化合物的方法。

【發明內容】

本發明的目的是提供一種具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物，以及由廉價易得的含P-H鍵的(Rp)-手性次膦酸酯類化合物一步制備具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物的方法，以克服現有技術中的上述缺陷。

本發明的一個目的是提供一種具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物，具有以下結構式：

其中，R是甲氧基、甲基或鹵素取代基(-F或-Br)；

R₁是(-)-薄荷醇基；

R₂是苯基或芐基。

本發明的另一目的是提供一種具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物的制備方法，包含下述步驟：取適量的催化劑、反應量的含P-H鍵的(Rp)-手性次膦酸酯類化合物、2-鹵代苯酚(I或Br取代)、堿和有機溶劑在N₂或惰性氣體保護下，置于反應器中進行混合；在攪拌下于25~100?^oC下反應6-12小時后，即得對應的具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物。

上述合成具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物的方法中，催化劑是選自四三苯基膦鈀、銅粉、氧化亞銅、醋酸銅、氯化亞銅、氧化銅、溴化亞銅或碘化亞銅中的至少一種。

上述合成具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物的方法中，堿是選自碳酸鉀、磷酸鉀、三乙胺或碳酸銫的至少一種。

上述合成具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物的方法中，含P-H鍵的(Rp)-手性次膦酸酯類化合物是(Rp)-苯基次膦酸-(-)-薄荷醇酯或(Rp)-芐基次膦酸-(-)-薄荷醇酯。

上述合成具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物的方法中，酚是選自2-碘苯酚、2-溴苯酚或1-溴-2-萘酚等。

上述合成具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物的方法中，有機溶劑是選自甲苯、1,4-二氧六環、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜等。

上述合成具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物的方法中，含P-H鍵的(Rp)-手性次膦酸酯類化合物與2-鹵代酚的摩爾比為1：[1.0~1.1]，含P-H鍵的(Rp)-手性次膦酸酯類化合物與催化劑的摩爾比為1：[0.01-0.1]，含P-H鍵的(Rp)-手性次膦酸酯類化合物與堿的摩爾比為1：[1~2]。

本發明所提供由含P-H鍵的(Rp)-手性次膦酸酯類化合物高立體選擇性合成具有磷手性中心的含(Sp)-2-手性次膦酸酯取代基的酚類衍生物的方法，反應過程溫和易控制。在獲得較高的產率和100%立體選擇性的同時，該方法簡單易行，而且所用催化劑廉價、制備簡單，具有良好的工業應用前景。