[發明專利]一種注射用腺苷鈷胺凍干制劑的制備方法

有效

• 申請號: 201310245278.0
• 申請日: 2013-06-20
• 公開（公告）號: CN103284961A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 門毅
• 申請（專利權）人: 門毅
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/714;A61K47/10;A61P7/06;A61P25/00;A61P27/02;A61P21/00;A61P1/16;A61P35/00;A61P1/04;A61P15/00
• 代理公司: 北京市合德專利事務所 11244
• 代理人: 王文會;劉榜美

技術領域：

本發明涉及藥物制劑的制備方法，具體地說是一種注射用腺苷鈷胺凍干制劑以及其制備方法。?

背景技術：

腺苷鈷胺，又稱腺苷輔酶維生素B12，化學名為5，6-二甲基苯并咪唑基-5-脫氧腺嘌呤核苷基鈷胺，是維生素B12的活性輔酶形式之一。腺苷鈷胺初期主要用于治療惡性貧血，亦與葉酸合用，用于治療各種巨幼細胞貧血、抗葉酸藥引起的貧血等，它也用于神經系統疾病。近十幾年來其應用范圍不斷拓展，現也常用于治療神經根炎、多發性神經炎、末梢神經炎、眼肌麻痹等病癥。其在肝病、癌癥、慢性萎縮性胃炎、生殖系統疾病等領域的應用也有了新的進展。腺苷鈷胺劑型包括腺苷鈷胺片劑和注射用腺苷鈷胺凍干粉針劑。由于腺苷鈷胺原料藥化學穩定性差，尤其對光敏感，因而，目前在制備注射用腺苷鈷胺凍干粉針劑時，通常要加入抑菌劑、絡合劑等多種穩定劑，并在避光環境中進行配制。但由于操作人員不可能在完全避光的環境下進行工作，而避光條件又不好控制，所以有時候還需要通入惰性氣體保護以及加入穩定劑。但是即使在加入穩定劑的情況下，產品的穩定性仍不夠理想。再則，穩定劑會給對人體健康帶來潛在危害的。因此，臨床亟需得到一種制備簡單，不含穩定劑，且產品質量更為穩定的腺苷鈷胺凍干粉針劑。?

發明內容：

本發明的目的就是要提供一種制備注射用腺苷鈷胺凍干制劑的新方法，以期為臨床提供一種不含穩定劑，且產品質量更為穩定的腺苷鈷胺凍干粉針劑。本發明的申請人通過大量的試劑篩選和大量實驗摸索，最終確定了具有最佳穩定度的腺苷鈷胺凍干制劑的配比和制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：?

本發明所提供的注射用腺苷鈷胺凍干制劑的制備方法，包括以下步驟：?

1、藥物組分

腺苷鈷胺、甘露醇、注射用水，其用量比為：0.52g:25g:500ml。按每批1000支計算，其用量份比如下表：

處方組成

規?????? 格0.5mg1.0mg1.5mg腺 苷 鈷 胺*0.52g1.04g1.56g甘?? 露?? 醇25g50g75g注 射 用 水500ml1000ml1500ml分 裝 體 積0.5ml1.0ml1.5ml

*：腺苷鈷胺用量為按干燥品計算的理論值，在投料中需折算水分和含量。

2、溶液配制?

在避光環境下操作，按處方量稱取甘露醇，加入處方量約90%的注射用水，攪拌使全溶，加入腺苷鈷胺，攪拌使全溶；加注射用水至全量，攪拌均勻，加入配制量0.2‰（W/V）的活性炭，充分攪拌。溶液經粗濾脫炭后，再用0.22um微孔濾膜精濾；調節pH值5.5—7.0。