[發(fā)明專(zhuān)利]掌葉覆盆子中半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物作為藥物的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310242030.9
• 申請(qǐng)日: 2013-06-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103316024A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭美麗;何建明;高越
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/7032
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/7032;A61K31/704;A61P13/12;A61P19/10;A61P13/08;A61P29/00
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是指掌葉覆盆子（Rubus?chingii?Hu）中所含的半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物在制備預(yù)防和治療慢性腎炎、腎陽(yáng)虛、骨質(zhì)疏松和前列腺炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

掌葉覆盆子（Rubus?chingii?Hu），又名華東覆盆子，為薔薇科懸鉤子屬植物，其干燥的未成熟果實(shí)入藥稱(chēng)為覆盆子，傳統(tǒng)功效為益腎固精縮尿、養(yǎng)肝明目。

為開(kāi)發(fā)利用該植物，本發(fā)明人對(duì)該植物進(jìn)行了較系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，并從中分離得到一系列半日花烷型二萜苷，參見(jiàn)文獻(xiàn)：Nan?Sun,Yan?Wang,Yun?Liu,Mei-Li?Guo,and?Jun?Yin，A?NEW?ent-LABDANE?DITERPENE?SAPONIN?FROM?THE?FRUITS?OF?Rubus?chingii，Chemistry?of?Natural?Compounds,Vol.49,No.1,March,2013，49-53。

但到目前為止，尚未見(jiàn)有關(guān)掌葉覆盆子中半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物具有預(yù)防和治療慢性腎炎、腎陽(yáng)虛、骨質(zhì)疏松和前列腺炎活性的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為覆盆子中所含的活性物質(zhì)半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物作為藥物的新用途，尤其是掌葉覆盆子（Rubus?chingii?Hu）中所含的半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物在制備預(yù)防和/或治療慢性腎炎、腎陽(yáng)虛、骨質(zhì)疏松、前列腺炎藥物中的應(yīng)用。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的主要技術(shù)方案如下：

首先從覆盆子中提取半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物，具體方法如下：

（1）提取

掌葉覆盆子未成熟果實(shí)粉碎后，用20-95%含水乙醇滲漉提取，得提取液，提取液減壓濃縮，濃縮后離心或過(guò)濾，取上清液或過(guò)濾液；

（2）純化

將上述上清液或過(guò)濾液通過(guò)聚苯乙烯型多孔性吸附樹(shù)脂吸附，用水-40%的含水低級(jí)醇淋洗除去雜質(zhì)，再用上樣生藥質(zhì)量的4-12倍量體積的60-95%的含水低級(jí)醇洗脫，收集含半日花烷型二萜苷的60%部位洗脫液，所說(shuō)的低級(jí)醇選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或戊醇；

（3）濃縮、干燥

按常規(guī)將洗脫液減壓濃縮、干燥，即得覆盆子提取物；

（4）覆盆子提取物中所含半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物的分離純化：

將上述制得的覆盆子提取物溶于水制成混懸液，進(jìn)行反復(fù)硅膠柱層析和反相硅膠柱層析，最終獲得了8個(gè)半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物。

本發(fā)明覆盆子提取物所含半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物均含有半日花烷型二萜母核，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如式（Ⅰ）所示：

其中R₁、R₂和R₃分別代表：

R₁：-H，-OH，-O-glc；

R₂：-H，-OH，-Glc；

R₃:-CH₃，-CH₂OH，-CH₂O-glc，-COO-glc，-CH₂O-glc-(6←1)-araf；

注glc:β-D-glucopyranosyl????araf:α-L-arabinofuranosyl。

本發(fā)明涉及的半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物的名稱(chēng)及其化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)表1。

表1半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物母環(huán)上各R基團(tuán)

進(jìn)一步地，本發(fā)明對(duì)覆盆子提取物中所含的半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物進(jìn)行了藥理試驗(yàn)、生物活性實(shí)驗(yàn)等。

本發(fā)明提供了上述的掌葉覆盆子中的半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物在制備預(yù)防和/或治療慢性腎炎、腎陽(yáng)虛、骨質(zhì)疏松、前列腺炎藥物中的應(yīng)用。

上述的半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物，經(jīng)體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，均具有預(yù)防、治療慢性腎炎、腎陽(yáng)虛、骨質(zhì)疏松和前列腺炎的活性，覆盆子苷-F1-7療效更佳。因此，本發(fā)明所述的掌葉覆盆子中的半日花烷型二萜苷類(lèi)化合物可以用于制備防治包括慢性腎炎、腎陽(yáng)虛、骨質(zhì)疏松和前列腺炎等疾病的藥物。

具體實(shí)施方式

現(xiàn)結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的實(shí)施并不僅限于此。

實(shí)施例中所用掌葉覆盆子（Rubus?chingii?Hu）的未成熟果實(shí)采集于浙江省金華市郊區(qū)。

實(shí)施例1、制備覆盆子提取物

（1）提取