[發明專利]一種分子靶向抗癌光敏劑埃羅替尼-酞菁軛合物

有效

• 申請號: 201310240667.4
• 申請日: 2013-06-18
• 公開（公告）號: CN103341166A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 薛金萍;張鳳玲;黃琪;李俊
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

1.一種分子靶向抗癌光敏劑埃羅替尼-酞菁軛合物，其特征在于：其化學結構式如下：

（1）

（2）；

其中M=Zn、Al、Si、Ga，m=0-8，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃。

2.一種制備如權利要求1所述的分子靶向抗癌光敏劑埃羅替尼-酞菁軛合物的方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）以化合物1：，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃和醋酸甲脒為起始物，乙醇為反應溶劑，微波反應得到化合物2：，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃；

（2）以化合物2為起始物，與三氯氧磷反應得到化合物3：，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃；

（3）以化合物3和3-氨基苯乙炔為起始物，在異丙醇中反應得到化合物4：，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃；

（4）以化合物4為起始物，三溴化硼為催化劑，去甲基得到化合物5：，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃；

（5）以化合物5和化合物6：，m=0-8為起始物，在碳酸鉀和N,N-二甲基甲酰胺的條件下，反應得到化合物7：?，m=0-8，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃；

（6）以化合物7為起始物，在碳酸鉀和N,N-二甲基甲酰胺的條件下，與3-硝基鄰苯二甲腈或4-硝基鄰苯二甲腈反應，得到化合物8a：，m=0-8，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃或化合物8b：，m=0-8，R=-H、-CH₃O、-OH、-CH₂OCH₂CH₂OCH₃；

（7）以化合物8a或化合物8b和正戊醇、鄰苯二甲腈及鋅、鋁、鎵、硅鹽為起始物，在1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯或金屬鋰催化下合成所述的埃羅替尼-酞菁軛合物。

3.根據權利要求2所述的分子靶向抗癌光敏劑埃羅替尼-酞菁軛合物的制備方法，其特征在于：步驟（1）的制備過程包括：將化合物1和醋酸甲脒按摩爾比為1:1-2加入到乙醇中，微波反應2-4h；待反應結束后，旋干乙醇，用二氯甲烷和水萃取得到粗產品；再用體積比為40-20:1的二氯甲烷-甲醇為洗脫劑過硅膠柱，分離得到化合物2。

4.根據權利要求2所述的分子靶向抗癌光敏劑埃羅替尼-酞菁軛合物的制備方法，其特征在于：步驟（2）的制備過程包括：將化合物2和三氯氧磷按摩爾比為1:1-3，反應4-9h后，旋蒸除去剩余的三氯氧磷，用水和二氯甲烷萃取得到粗產品，過硅膠柱得到化合物3。

5.根據權利要求2所述的分子靶向抗癌光敏劑埃羅替尼-酞菁軛合物的制備方法，其特征在于：步驟（3）的制備過程包括：以化合物3和3-氨基苯乙炔按摩爾比為1:1-2，加入到異丙醇中，反應4-9h后，將異丙醇旋干，以體積比為40-20:1的二氯甲烷-甲醇為洗脫劑過硅膠柱分離得到化合物4。