[發明專利]一種噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310240634.X
• 申請日: 2013-06-17
• 公開（公告）號: CN103288983A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 周智明;劉應強;李志懷;戴力
• 申請（專利權）人: 福建省北理展華醫藥技術研發有限公司
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16;B01J20/26;B01J20/29;C07B57/00
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 李雁翔

1.一種噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物，具有如下結構：

2.如權利要求1所述的噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物的制備方法，其特征在于，具體路線如下：

3.根據權利要求2所述的噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

①合成6^A-醛基-β-環糊精：將干燥的β-環糊精完全溶于無水DMSO中,加入IBX的無水DMSO溶液，β-環糊精與IBX的摩爾比為1︰2～2.5，于30℃下反應6h；反應停止后，將反應液逐滴滴入丙酮中，冷卻靜置5h以上，抽濾，濾餅用適量純凈水重結晶，得到6^A-醛基-β-環糊精；

②合成噁唑啉基團修飾的環糊精：將6^A-醛基-β-環糊精完全溶于無水DMF中，加入D-苯甘氨醇或L苯甘氨醇，6^A-醛基-β-環糊精與D-苯甘氨醇或L苯甘氨醇的摩爾比為1︰1～1.5，待全部溶解后，將反應液轉移到盛有分子篩的三口瓶中，在氮氣保護下于室溫反應至少5d，之后于冰水浴中加入NBS，6^A-醛基-β-環糊精與NBS的摩爾比為1︰1～1.5，室溫下反應1h，經過濾，將濾液逐滴滴入丙酮中，低溫冷卻5h以上，抽濾后，分別用丙酮、無水乙醇洗滌濾餅，真空干燥，得到噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物。

4.如權利要求1所述的噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物的應用，其特征在于：將其鍵合到硅膠上制備成固定相。

5.如權利要求1所述的噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物的應用方法，其特征在于，具體路線如下：

6.根據權利要求5所述的噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物的應用方法，其特征在于，具體步驟如下：將干燥的噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物完全溶于無水DMF中，加入NaH，噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物與NaH的摩爾比為1︰5～7，于室溫下攪拌至無氣泡產生后，快速抽濾，向濾液中加入KH-560偶聯劑，噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物與KH-560偶聯劑的摩爾比為1︰1～3，于80～100℃反應不少于4小時，加入硅膠后在100～120℃下繼續反應不少于20h，冷卻后過濾，粗產品依次經DMF、無水甲醇、二次蒸餾水和乙醚洗滌，于真空干燥，制得噁唑啉基團修飾的β-環糊精衍生物固定相。

7.根據權利要求6所述的噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物的應用方法，其特征在于，具體步驟如下：將干燥的噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物溶于無水DMF中，加入NaH，噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物與NaH的摩爾比為1︰6，室溫下攪拌至無氣泡產生后，快速抽濾，向濾液中加入KH-560偶聯劑，噁唑啉基團修飾的環糊精衍生物與KH-560偶聯劑的摩爾比為1︰2，于90℃反應4小時，加入硅膠后在110℃下繼續反應24小時，冷卻后過濾，粗產品依次經DMF、無水甲醇、二次蒸餾水和乙醚洗滌，于烘箱中100℃真空干燥24小時，制得噁唑啉基團修飾的β-環糊精衍生物固定相。