[發明專利]果糖作為疫苗佐劑的應用

無效

• 申請號: 201310240385.4
• 申請日: 2013-06-17
• 公開（公告）號: CN103330935A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 彭宣憲;李惠;王超
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61P37/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 謝敏楠

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，更具體地，涉及果糖作為疫苗佐劑的應用。

背景技術

果糖是一種最為常見的己酮糖。存在于蜂蜜、水果中，和葡萄糖結合構成日常食用的蔗糖。果糖中含6個碳原子，也是一種單糖，是葡萄糖的同分異構體，它以游離狀態大量存在于水果的漿汁和蜂蜜中，果糖還能與葡萄糖結合生成蔗糖。純凈的果糖為無色晶體，熔點為103～105℃,它不易結晶，通常為黏稠性液體，易溶于水、乙醇和乙醚。果糖是最甜的單糖。在醫藥工業中主要用于藥用輔料、解酒制品。

疫苗佐劑是一類同抗原一起或預先注射進機體，能增強機體對該抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的物質。目前最經典的疫苗佐劑是弗氏佐劑，但該佐劑主要用于動物實驗，但動物多次注射后常會發生佐劑病。因此發現新的安全、有效、不會引起毒副作用的免疫佐劑具有很重要的應用價值。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，為了克服現有技術中疫苗佐劑種類的不足，提供果糖作為疫苗佐劑的應用。

本發明所要解決的上述技術問題通過以下技術方案予以解決：

果糖或其衍生物或其鹽在制備疫苗佐劑方面的應用。

作為一種優選方案，所述的疫苗為滅活疫苗、減毒活疫苗或基因重組疫苗。

作為一種進一步優選方案，所述的疫苗為活菌疫苗。

作為一種最優選方案，所述的疫苗為，活遲鈍愛德華菌疫苗。

果糖在制備疫苗佐劑中的應用。

作為一種優選方案，所述的疫苗為滅活疫苗、減毒活疫苗或基因重組疫苗。

作為一種進一步優選方案，所述的疫苗為活菌疫苗。

作為一種最優選方案，所述的疫苗為，活遲鈍愛德華菌疫苗。

果糖作為疫苗佐劑在制備疫苗中的應用。

作為一種優選方案，所述的疫苗為滅活疫苗、減毒活疫苗或基因重組疫苗。

作為一種進一步優選方案，所述的疫苗為活菌疫苗。

作為一種最優選方案，所述的疫苗為，活遲鈍愛德華菌疫苗。

作為一種優選的方案，所述的疫苗為注射制劑，果糖在所述注射制劑中的含量為1μmoL～1mol。

佐劑是非特異性免疫增強劑，當與抗原一起注射或預先注入機體時，可增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫應答類型?？梢宰鳛樽魟┑奈镔|，例如弗氏佐劑，對所有疫苗均具有佐劑作用。故果糖作為佐劑同樣可用于任何種類疫苗佐劑。

本發明具有如下有益效果：（1）本發明提供了一種新型的疫苗免疫佐劑；（2）本發明所述的免疫佐劑安全、有效、不會引起毒副作用。

具體實施方式

以下結合具體實施例來進一步解釋本發明，但實施例對本發明不做任何形式的限定。

實施例1遲鈍愛德華菌EIB202菌株的培養和處理

挑取胰蛋白胨大豆肉湯培養基（TSB）平板上的遲鈍愛德華菌EIB202單克隆于TSB試管中，30℃培養24h，按照1:100轉接于100mL的TSB培養基中擴大培養。當OD₆₀₀值達到1.0時離心收菌，用生理鹽水洗滌兩次后，用生理鹽水懸浮菌體使OD₆₀₀為1.0（細菌數約10⁹個菌/毫升），用于實驗小鼠的攻毒。

同時另取部分細菌用生理鹽水稀釋10倍（約10⁸cfu/mL），得活菌疫苗，用于實驗小鼠的活菌免疫。

實施例2小鼠的免疫試驗

90只4周齡昆明鼠（平均體重25g）隨機分配成3組：活菌免疫組、活菌+果糖免疫組、對照組?；罹庖呓M每只小鼠腹腔注射上述制備好的活菌疫苗100μL（約107個細菌），活菌+果糖免疫組中的添加果糖組每只小鼠腹腔注射同樣的活菌疫苗100μL和內含10μmol果糖的混合液。對照組每只小鼠腹腔注射100μL的生理鹽水。連續免疫兩次，間隔7天。最后1次免疫后7天，觀察15天，統計小鼠的死亡情況。根據公式（相對免疫保護率=[1－(免疫對象的死亡率/未免疫對象的死亡率)]×100%）計算相對免疫保護率。結果見表1。

表1小鼠的免疫效果

RPS為相對保護率，1是與與生理鹽水對照組相比；2是與活菌疫苗免疫組相比；*P<0.05，**P<0.01。

此結果表明，活菌疫苗免疫動物后，與生理鹽水對照組相比，免疫效果有顯著性提高。而活菌疫苗同時添加果糖后，比單純使用活菌疫苗的保護率又提高了53.3%。此結果說明，果糖能夠提高活菌疫苗的保護效率。