[發(fā)明專利]一種梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯及制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310239793.8
• 申請(qǐng)日: 2013-06-17
• 公開（公告）號(hào): CN103304593A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 庾江喜;馮泳蘭;鄺代治;張復(fù)興;蔣伍玖;許志鋒;曾榮英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 衡陽(yáng)師范學(xué)院
• 主分類號(hào): C07F7/22
• 分類號(hào): C07F7/22;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯及其制備方法，以及在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

有機(jī)錫是一類具有較高生物活性的化合物，在殺菌、抗癌藥物制備有廣泛的應(yīng)用前景。已有研究表明，有機(jī)錫的基團(tuán)R和與錫原子配位的配體結(jié)構(gòu)對(duì)化合物的抗癌活性起重要作用，如，環(huán)己基、正丁基和苯基錫化合物的抗癌活性較強(qiáng)，乙基次之，甲基幾乎無(wú)活性。中國(guó)專利CN101402650B公開了一種二丁基錫與喹啉甲酸配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應(yīng)用；中國(guó)專利CN101434616B公開了一種二丁基錫Schiff堿配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應(yīng)用。基于芳香羧酸與二丁基錫形成的酯類化合物是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明選擇二丁基二氯化錫或二丁基氧化錫的有機(jī)錫，4-二甲氨基苯甲酸為配體，在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對(duì)人肝癌細(xì)胞(HEPG2)、人鼻咽癌細(xì)胞(KB)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)、人肺癌細(xì)胞(A549)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(HT-29)的抑制活性較強(qiáng)的化合物，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯。

本發(fā)明目的之二在于提供上述梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯的制備方法。

本發(fā)明目的之三在于提供上述梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯在醫(yī)藥中的應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

一種梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯，其為具有如下結(jié)構(gòu)式（1）化合物：

其中：R表示正丁基。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯為一晶體結(jié)構(gòu)，其晶體結(jié)構(gòu)特征在于：晶體屬單斜晶系，空間群P2₁/n，晶體學(xué)參數(shù)：a=1.34788(8)nm，b=1.39105(9)nm，c=1.74535(11)nm，α=γ=90°，β=107.310(3)°，Z=2，V=3.1243(3)nm³，D_c=1.439Mg·m^-3。分子中存在以錫和氧原子構(gòu)成的Sn₂O₂平面四元環(huán)，三個(gè)四元環(huán)利用Sn-O鍵原子為橋頭原子稠合形成四核錫氧簇梯形結(jié)構(gòu)，中間環(huán)的中心為分子的對(duì)稱中心，梯內(nèi)有兩個(gè)氧原子分別橋聯(lián)梯的三個(gè)錫原子，另有兩個(gè)甲氧基氧原子分別橋聯(lián)梯錫原子。兩個(gè)4-二甲氨基苯甲酸利用其羧基氧原子分別與梯端錫原子成鍵形成雜螺環(huán)結(jié)構(gòu)。

一種梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯的制備方法：在反應(yīng)容器中按順序依次加入4-二甲氨基苯甲酸、二丁基氧化錫或二丁基二氯化錫及溶劑無(wú)水甲醇，在攪拌回流下反應(yīng)8～12h；冷卻，過濾；在壓力0.005～0.01MPa，溫度為30～35℃條件下，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干濾液，得白色固體，用二氯甲烷-甲醇混合溶劑重結(jié)晶，得無(wú)色晶體，即為一種梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯；其中4-二甲氨基苯甲酸、二丁基二氯化錫或二丁基氧化錫為反應(yīng)物，無(wú)水甲醇為反應(yīng)溶劑，二氯甲烷-甲醇混合溶劑為結(jié)晶用溶劑，反應(yīng)物4-二甲氨基苯甲酸與二丁基氧化錫或二丁基二氯化錫的物質(zhì)的量比為1:2～1:2.2，溶劑無(wú)水甲醇的用量為每毫摩爾二丁基氧化錫或二丁基二氯化錫加20～25毫升甲醇，二氯甲烷-甲醇混合溶劑中二氯甲烷與甲醇的體積比為1:10～1:20。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，在反應(yīng)容器中按順序依次加入4-二甲氨基苯甲酸、二丁基氧化錫或二丁基二氯化錫、甲醇鈉及溶劑無(wú)水甲醇，其中甲醇鈉為催化劑，催化劑甲醇鈉與反應(yīng)物4-二甲氨基苯甲酸的物質(zhì)的量比為0.1:1～4.04:1，

申請(qǐng)人對(duì)上述一種梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯進(jìn)行了體外抗腫瘤活性確認(rèn)研究，確認(rèn)該梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯具有抗腫瘤生物活性，也就是說(shuō)上述梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯的用途是在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，具體地說(shuō)就是在制備抗肝癌或抗鼻咽癌或抗乳腺癌或抗肺癌或抗結(jié)腸癌藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的一種梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯具有較好的抗癌活性，可以其為原料制備抗肝癌、抗鼻咽癌、抗乳腺癌、抗肺癌、抗結(jié)腸癌藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌藥物相比，本發(fā)明的一種梯形結(jié)構(gòu)的二丁基錫4-二甲氨基苯甲酸酯具有抗癌活性高、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。

附圖說(shuō)明