[發(fā)明專利]一種6?氯甲基煙酸叔丁酯的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310239406.0
• 申請日: 2013-06-14
• 公開（公告）號: CN103265479B
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發(fā)明（設計）人: 鄒小毛;劉俊;單鵬程;黃純;臧福坤;傅翠蓉
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D213/803
• 分類號: C07D213/803
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬于有機合成領域，具體地說是一種6-氯甲基煙酸叔丁酯的新的合成方法。

背景技術

6-氯甲基煙酸叔丁酯是一種用于合成吡唑肟醚類殺蟲殺螨劑的重要中間體，目前沒有合成該物質(zhì)的方法，僅有其結構類似物6-氯甲基煙酸甲酯的合成有見報道，如專利WO0155115A1、US2002010185A1利用6-甲基煙酸甲酯與氯代丁二酰亞胺反應得到了6-氯甲基煙酸甲酯，收率50％左右，產(chǎn)率較低，反應時間長且氯化試劑利用率低。Prabal Sengupta^a，Chetan S.Puri^a，Hemant A.Chokshi^a(Eur.J.Med.Chem.)等人利用過氧化苯甲酰做氧化劑，NCS為氯代試劑與原料6-甲基煙酸甲酯合成了6-氯甲基煙酸甲酯，但后處理麻煩，需柱層析分離得到目標產(chǎn)物，不適合大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)。專利WO03068230A1用對甲苯磺酰氯也合成了6-氯甲基煙酸甲酯，產(chǎn)率78％，但反應時間較長，且選用1，4-二氧六環(huán)做反應溶劑，成本高，對甲苯磺酰氯毒性較大，故并非最佳選擇。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的缺陷，提供一種收率高，成本低，易于實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的6-氯煙酸叔丁酯的新的合成方法。所要合成的6-氯煙酸叔丁酯的結構式為：

化學反應式為：

本發(fā)明所涉及的6-氯煙酸叔丁酯的合成方法是以6-甲基煙酸叔丁酯為原料，三氯異氰酸酯作氯化試劑，苯甲酰胺作催化劑，在鹵代烴回流下一步完成反應。所述技術方案為，于室溫下將摩爾比為100∶1的6-甲基煙酸叔丁酯和苯甲酰胺加入反應瓶中，再加入鹵代烴，室溫下分批等量加入三氯異氰酸酯，加熱回流，待反應結束后，冷卻、過濾反應液，鹵代烴洗滌濾渣，合并洗滌液，隨后用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌有機相，鹵代烴萃取水層、合并有機相，用飽和鹽水洗滌，脫溶，減壓蒸餾收集6-氯甲基煙酸叔丁酯，收率高于90％。

與其類似物6-甲基煙酸叔丁酯的合成方法相比，本發(fā)明操作簡便，產(chǎn)品純度高，收率高。尤其是采用了較為清潔安全、價格低廉的三氯異氰酸酯作氯化試劑，鹵代烴作溶劑，這就大大提高了反應的經(jīng)濟性。

具體實施方式

為了進一步闡述本發(fā)明，以下結合實施例加以說明。

實施例1

于100mL四口瓶中加入3.94g(0.02mol，98％)6-甲基煙酸叔丁酯和苯甲酰胺0.25g(0.2mmol)，加入溶劑50mL二氯甲烷(DCM)，磁力攪拌，稱取2.55g(0.011mol，91％)三氯異氰酸酯，分批等量加入，加熱至微回流(35-40℃，緩慢升溫)，用GC檢測反應(進樣口240℃，柱溫150℃，檢測器260℃，流速1.44，停止時間20min)，待反應結束后，冷卻、過濾反應液，二氯甲烷洗滌濾渣，合并洗滌液，隨后用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌有機相，二氯甲烷萃取水層、合并有機相，用飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾收集6-氯甲基煙酸叔丁酯，產(chǎn)率89.8％。

實施例2

于250mL四口瓶中加入3.94g(0.02mol，98％)6-甲基煙酸叔丁酯和苯甲酰胺0.25g(0.2mmol)，加入溶劑100mL二氯甲烷(DCM)，磁力攪拌，稱取2.55g(0.011mol，91％)三氯異氰酸酯，分批等量加入，加熱至微回流(35-40℃，緩慢升溫)，用GC檢測反應(進樣口240℃，柱溫150℃，檢測器260℃，流速1.44，停止時間20min)，待反應結束后，冷卻、過濾反應液，二氯甲烷洗滌濾渣，合并洗滌液，隨后用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌有機相，二氯甲烷萃取水層、合并有機相，用飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾收集6-氯甲基煙酸叔丁酯，產(chǎn)率90.6％。

實施例3

于250mL四口瓶中加入3.94g(0.02mol，98％)6-甲基煙酸叔丁酯和苯甲酰胺0.25g(0.2mmol)，加入溶劑125mL二氯甲烷(DCM)，磁力攪拌，稱取2.55g(0.011mol，91％)三氯異氰酸酯，分批等量加入，加熱至微回流(35-40℃，緩慢升溫)，用GC檢測反應(進樣口240℃，柱溫150℃，檢測器260℃，流速1.44，停止時間20min)，待反應結束后，冷卻、過濾反應液，二氯甲烷洗滌濾渣，合并洗滌液，隨后用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌有機相，二氯甲烷萃取水層、合并有機相，用飽和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾收集6-氯甲基煙酸叔丁酯，產(chǎn)率91.6％。

實施例4