[發明專利]含變應原的片狀制劑及其制造方法

在審

• 申請號: 201310237042.2
• 申請日: 2013-06-14
• 公開（公告）號: CN103566368A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: 宍戶卓矢;淺利大介;松下恭平;堀光彥
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社
• 主分類號: A61K39/35
• 分類號: A61K39/35;A61K39/36;A61K9/20;A61K47/42;A61K47/36;A61K47/26;A61P37/08
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及作為過敏癥的預防或治療劑有用的含變應原的片狀制劑及其制造方法。尤其，本發明是涉及變應原的穩定性優異、儲存和處理等便利性優異的含變應原的片狀制劑及其制造方法的發明。

背景技術

作為對花粉過敏等過敏性疾病的治療，現狀是大部分為使用抗組胺劑的對癥療法，近年來，作為能夠根治過敏性疾病的治療方法，脫敏療法備受矚目。

目前，特異性脫敏療法用制劑大部分為以皮下注射為目的的注射劑，進而，通常需要2～3年左右的長期給藥，從該觀點出發，認為需要能夠進一步提高護理人員和患者的生活質量（QOL，quality?of?life）的劑型。

此外，在基于皮下注射的特異性脫敏療法中，存在過敏性休克的危險性、由醫療從業人員進行給藥的必要性、長期頻繁地來往醫院的必要性、注射帶來的疼痛、冷藏保管等問題點。

相對于此，近年來，在歐美市售有以舌下給藥為目的的液體制劑和片劑，其因副作用少和簡便而備受矚目。

然而，在基于液體制劑的舌下給藥的特異性脫敏療法中，存在給藥量不正確、需要冷藏保管等問題。

此外，在基于片劑的舌下給藥的特異性脫敏療法中，存在誤服、難以調節給藥量、便攜性差、由殘渣導致的口腔內不適感等問題。

此外，在將變應原制成制劑時，必須使變應原穩定地保存、即將生物學活性的損失抑制在最小限度。作為這樣的將變應原制成制劑的技術，提出了使用添加了穩定劑、賦形劑的冷凍干燥劑的方法。

例如，專利文獻1中提出了：通過將包含明膠和甘露醇或者淀粉和甘露醇作為穩定劑的溶液冷凍干燥，從而將梯牧草花粉變應原穩定化的藥物組合物。此外，例如專利文獻2中還提出了：通過將包含作為穩定劑的甘露醇以及作為pH調節劑的醋酸的溶液冷凍干燥，從而將杉樹花粉主要變應原的基因重組蛋白質穩定化的藥物組合物。其它，例如專利文獻3中提出了：通過將包含聚乙二醇4000、聚山梨酯80和蔗糖的溶液冷凍干燥，從而將螨主要變應原的基因重組蛋白質穩定化的藥物組合物。

然而，變應原的熱穩定性差，根據現有的將變應原制成制劑的技術，難以穩定地儲存和運輸變應原。

此外，冷凍干燥制劑具有被稱為餅（cake）的多孔結構，因而脆且硬，少量水分即容易劣化，因而需要使用了鋁等的專用獨立包裝。進而，冷凍干燥制劑在口腔內迅速溶解，為了用于需要對變應原致敏時間進行控制的脫敏療法，還需要進一步的改良。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特表2006-513269號公報

專利文獻2：日本特許第3932272號

專利文獻3：日本特開2007-277094號公報

發明內容

發明要解決的問題

鑒于上述現狀，本發明的課題在于，提供一種即使是熱穩定性差的變應原也能夠穩定地儲存和運輸，能夠適用于脫敏療法的含變應原的片狀制劑以及該片狀制劑的制造方法。

用于解決問題的方案

本發明為了解決上述課題而進行了深入研究，結果發現，使用有助于變應原穩定化的選自由明膠、果膠和角叉菜膠（carrageenan）組成的組中的至少1種膠凝劑作為基劑、將水分含量限定為特定范圍的含變應原的片狀制劑能夠穩定地儲存和運輸變應原，能夠適用于經由口腔內的脫敏療法，另外發現，這樣的含變應原的片狀制劑在制造時無需加熱即可制造，從而完成了本發明。

即，本發明為一種含變應原的片狀制劑，其特征在于，該含變應原的片狀制劑包含變應原、膠凝劑以及水，上述膠凝劑為選自由明膠、果膠和角叉菜膠組成的組中的至少1種，上述水的含量為10～30重量%。

本發明的含變應原的片狀制劑優選還包含甘油。

此外，本發明的含變應原的片狀制劑優選還包含選自由單糖～六糖的糖和它們的糖醇、麥芽糊精以及普魯蘭糖（pullulan）組成的組中的至少1種穩定劑。

本發明的含變應原的片狀制劑優選還包含有機酸鹽。

此外，本發明還是一種含變應原的片狀制劑的制造方法，其特征在于，其具有：在水中溶解至少變應原和膠凝劑來制備含變應原的溶液的工序，以及使上述含變應原的溶液低溫干燥的工序；上述膠凝劑為選自由明膠、果膠和角叉菜膠組成的組中的至少1種，在使上述含變應原的溶液低溫干燥的工序中，將水的含量調節為10～30重量%。

以下，對本發明進行詳細說明。