[發(fā)明專利]T-2毒素在制備蕈樣肉芽腫治療藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310235244.3
• 申請日: 2013-06-14
• 公開（公告）號: CN103301108A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 厲保秋;厲凌子;高繼友;李娜
• 申請（專利權(quán)）人: 濟(jì)南環(huán)肽醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及T-2毒素的新用途，具體涉及T-2毒素在制備蕈樣肉芽腫治療藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

在蕈樣肉芽腫（Mycosis?fungoides），又稱蕈樣霉菌病，是一種常見的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤，占所有皮膚淋巴瘤的54%，病因迄今不明，可能與細(xì)胞遺傳、免疫及環(huán)境因素有關(guān)，多見于老年人，病程長，病情呈漸進(jìn)性發(fā)展，可累及淋巴結(jié)和內(nèi)臟。根據(jù)臨床表現(xiàn)，可將之分為紅斑期、斑塊期及腫瘤期。

現(xiàn)階段對蕈樣肉芽腫的治療方法可分為為局部治療和系統(tǒng)治，局部治療是包括光化學(xué)療法、窄波紫外線療法、皮膚電子束放射治療以及外用糖皮質(zhì)激素、維A?酸、甲氨蝶呤、四氫葉酸和氮芥等。系統(tǒng)治療主要用于晚期患者,?包括單一應(yīng)用化療藥物或聯(lián)合化療、體外光化學(xué)療法等。近年來多種新型藥物問世，為蕈樣肉芽腫的治療提供了新的手段，如組蛋白乙酰化酶抑制劑Vorinostat，IL-2受體靶向的細(xì)胞毒融合蛋白等。但這些治療的有效率僅為30%左右。目前，對于蕈樣肉芽腫的治療，臨床上尚缺乏理想的治療藥物。

T-2毒素是由多種真菌，主要是三線鐮刀菌產(chǎn)生的單端孢霉烯族化合物（trichothecenes，TS）之一，廣泛分布于自然界。此處鍵入背景技術(shù)描述段落。

發(fā)明內(nèi)容

在針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供T-2毒素的一種新的用途，具體的說是T-2毒素在制備蕈樣肉芽腫治療藥物中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

T-2毒素在制備蕈樣肉芽腫治療藥物中的應(yīng)用。

所述T-2毒素的給藥劑量為(1～10)mg/kg。

本發(fā)明的技術(shù)方案中所述的T-2毒素，化學(xué)名為2α,3α,4β,8α)-4,15-bis(acetyloxy)-3-hydroxy-12,13-epoxytrichothec-9-en-8-yl?3-methylbutanoate，CAS號為21259-20-1，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所周知的。

本發(fā)明人在實(shí)驗(yàn)研究中驚奇的發(fā)現(xiàn)，T-2毒素對蕈樣肉芽腫具有出乎意料的治療作用。

具體實(shí)施方式?

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋。應(yīng)當(dāng)理解的是，以下實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實(shí)施例?1??T-2毒素治療蕈樣肉芽腫的藥效學(xué)研究

NOD/SCID-B2m-/-小鼠，雄性，8-12周齡。蕈樣肉芽腫動物模型根據(jù)文獻(xiàn)（Thaler?S,?Burger?AM,?Schulz?T,?Brill?B,?Bittner?A,?Oberholzer?PA,?Dummer?R,?Schnierle?BS.Establishment?of?a?mouse?xenograft?model?for?mycosis?fungoides.?Experimental?Dermatology.?2004;13(7):406-412.）建立。

MyLa2059細(xì)胞用生理鹽水稀釋，與小鼠右側(cè)腋窩下皮下注射，每只小鼠接種1×106個MyLa2059。腫瘤細(xì)胞接種完畢后，應(yīng)游標(biāo)卡尺定時測定腫瘤體積。待小鼠腫瘤生長至大于100mm3時，取造模成功的小鼠40只，隨機(jī)分為4組：A組為模型組，不給藥，B組為陽性對照組，灌胃給予氮芥，劑量為8mg/kg；C組為給藥組，灌胃給予T-2毒素，劑量為2mg/kg；D組為給藥組，灌胃給予T-2毒素，劑量為8mg/kg。

給藥完畢后第30天，脫臼處死小鼠，取腫瘤稱重，計(jì)算各組動物的抑瘤率。結(jié)果見表1。