[發(fā)明專利]具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310235003.9
• 申請(qǐng)日: 2013-06-09
• 公開（公告）號(hào): CN103301513A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 諸輝;沈嵐嵐
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諸輝
• 主分類號(hào): A61L31/16
• 分類號(hào): A61L31/16;A61L31/10;A61L31/06
• 代理公司: 浙江永鼎律師事務(wù)所 33233
• 代理人: 王梨華;陳麗霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用領(lǐng)域，尤其涉及具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架的制備方法。

背景技術(shù)

血管病可以影響腦、心臟、腎和其他重要器官以及四肢。在中國(guó)，每年260萬人死于心腦血管病。一般采用介入治療，即血管中植入支架。目前市面上的支架植入后，由于患者的血壓、血脂、血糖控制得不理想，原本正常的血管就可能會(huì)產(chǎn)生新的病變。為了避免植入后出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄,再次植入會(huì)為患者帶來危險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，目的是提供具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架制備方法，制備方便，條件簡(jiǎn)單，安全可靠。制備的具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架上的醫(yī)藥級(jí)酶；具有降血脂、降解血液中尿酸和治療炎癥的作用；植入血管狹窄區(qū)，可以防止再狹窄。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過下述技術(shù)方案得以解決。

具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架的制備方法，包括以下步驟，

A.制備醫(yī)藥酶制劑的緩沖液：將醫(yī)藥酶制劑用PBS緩沖液溶解，攪拌至溶解，過濾后，得到醫(yī)藥酶制劑的緩沖液；

B.涂覆：醫(yī)藥酶制劑的緩沖液在醫(yī)藥級(jí)聚氨酯支架表面涂覆，得到中間體；醫(yī)藥級(jí)聚氨酯支架選用的聚氨酯納米材料，成本低廉、來源充沛、具有優(yōu)良的生物體相容性，因此逐漸被廣泛用作生物醫(yī)用材料。目前，廣泛應(yīng)用于人工心臟起搏器、人工血管、人工骨骼、人工食道、人工腎臟、人工透析膜等的制造。聚氨酯納米材料固定化酶的方法簡(jiǎn)單。聚氨酯納米材料涂覆醫(yī)藥酶制劑后，不影響醫(yī)藥酶制劑中醫(yī)藥酶制劑的活性。

C.制備具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架：將中間體，在0-8℃，震蕩1-5小時(shí)，用蒸餾水洗滌，洗滌后在20-30℃，在真空條件下，靜置24-48小時(shí)，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌消毒后，得到具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架。制得的具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架中的藥物酶含量可以通過緩沖液、涂層溶液的濃度和涂層的涂覆次數(shù)予以控制。且制得的具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架，生物相容性好，反應(yīng)活性高，可以重復(fù)使用。制得的具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架放置在血管的狹窄區(qū)或非狹窄區(qū)。制得的具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架可以放置在血管的狹窄區(qū)，也可以放置在非狹窄區(qū)。具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架放置后，由于其上的醫(yī)藥酶具有溶解脂肪的作用，不會(huì)引起血管的再狹窄。

作為優(yōu)選，步驟A中，醫(yī)藥酶制劑的加入量為1-100mg。醫(yī)藥酶制劑，具有溶解血栓，降低血粘度，改善血液循環(huán)，軟化和增加血管彈性的作用。

作為優(yōu)選，醫(yī)藥酶制劑為舍雷肽酶或脂肪酶或尿酸氧化酶或菠蘿蛋白酶。所選用的醫(yī)藥酶制劑具有降血脂、降解血液中尿酸和治療炎癥的作用，治療者不需另外服用藥物。具體功效如下所述：舍雷肽酶可用于治療炎癥反應(yīng)，如肺部感染；脂肪酶用于降血脂的治療中；尿酸溶解酶可以降解血液中尿酸，治療痛風(fēng)病。

作為優(yōu)選，步驟A中，PBS緩沖液的濃度為1mM；PBS緩沖液的加入量為100mg。PBS緩沖液為Phosphate?Buffered?Saline，PBS緩沖液一般作為溶劑，起溶解保護(hù)試劑的作用。所用PBS緩沖液的配置過程為：用8g的NaCl、0.2g的KCl、1.44g的Na₂HPO₄和0.24g的KH₂PO₄溶于800ml蒸餾水中，用HCl調(diào)節(jié)溶液的pH值至7.4，再加蒸餾水定容至1L。在該P(yáng)BS緩沖液溶解中，醫(yī)藥酶制劑的穩(wěn)定性比較好。

作為優(yōu)選，步驟B中，加入醫(yī)藥酶制劑的質(zhì)量是醫(yī)藥級(jí)聚氨酯支架質(zhì)量的7%-50%。醫(yī)藥酶制劑的質(zhì)量是醫(yī)藥級(jí)聚氨酯支架質(zhì)量的7%-50%時(shí)，醫(yī)藥酶制劑在聚氨酯納米材料上的涂覆效果最好。聚氨酯納米材料易于從反應(yīng)體系中回收和再利用。

作為優(yōu)選，步驟C中，涂覆采用噴涂法；將醫(yī)藥酶制劑的緩沖液噴涂在醫(yī)藥級(jí)聚氨酯支架表面。采用噴涂法時(shí)，醫(yī)藥酶制劑的反應(yīng)活性高，制得的具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架使用壽命明顯增長(zhǎng)。

作為優(yōu)選，步驟C中，涂覆采用浸漬法；將醫(yī)藥級(jí)聚氨酯支架浸漬在醫(yī)藥酶制劑的緩沖液中，使醫(yī)藥酶制劑的緩沖液涂覆在醫(yī)藥級(jí)聚氨酯支架的表面。采用噴浸漬法時(shí)，醫(yī)藥酶制劑的反應(yīng)活性高，制得的具有醫(yī)藥級(jí)酶涂層的血管支架使用壽命明顯增長(zhǎng)。

本發(fā)明還提供了該種用于外科介入治療的固定化酶支架的制備方法，制備方便，條件簡(jiǎn)單，安全可靠。制得的用于外科介入治療的固定化酶支架，生物相容性好、反應(yīng)活性高、可以重復(fù)反應(yīng)。可以用于心導(dǎo)管支架、外圍血管和腦部導(dǎo)管支架，具有非常廣泛的臨床應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1是本發(fā)明中實(shí)施例4的效果圖。