[發明專利]共載化療和基因藥物的非對稱磁介孔二氧化硅棒及其在腫瘤診治方面的應用

有效

• 申請號: 201310234847.1
• 申請日: 2013-06-14
• 公開（公告）號: CN104225599B
• 公開（公告）日: 2017-05-03
• 發明（設計）人: 陳立;董文飛;李晶;邵丹
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K47/04
• 分類號: A61K47/04;A61K47/02;A61K47/24;A61K48/00;A61K45/00;A61K49/08;A61P35/00
• 代理公司: 吉林省長春市新時代專利商標代理有限公司22204
• 代理人: 石岱

1.一種共載化療和基因藥物的非對稱磁介孔二氧化硅棒，其特征在于：它是采用球狀磁性鐵氧體納米粒子、正硅酸乙酯，通過溶膠凝膠法制備出非對稱磁介孔二氧化硅棒，并對該非對稱磁介孔二氧化硅棒上進行表面功能化修飾，依次裝載化療藥物、包覆陽性高分子聚合物、擔載基因藥物得到目標產品；所述目標產品棒長100-1000nm，棒寬50-200nm，比表面積為500-1000m²/g，介孔的孔徑為2-20nm，飽和磁場強度為50-100emu/g，磁響應能力為：對10mL微粒的水溶液，在0.2T的外加磁場下，微粒富集時間在30秒以內；是以磁性鐵氧體納米粒子為頭，介孔二氧化硅為棒的球-棒狀非對稱納米載體。

2.根據權利要求1所述的一種共載化療和基因藥物的非對稱磁介孔二氧化硅棒的制備方法，其特征在于：該方法的具體步驟如下：

1)球狀磁性鐵氧體納米粒子的制備：在二甘醇溶液中，加入表面包覆材料聚丙烯酸和三氯化鐵，在氮氣的保護下攪拌加熱至220℃，30分鐘后加入80℃的氫氧化鈉的二甘醇溶液，攪拌反應1小時；將反應產物磁吸分離、水洗、干燥，制備出球狀磁性鐵氧體納米粒子Fe₃O₄，反應物的用量為：按每34mL二甘醇中加入聚丙烯酸0.576g，三氯化鐵0.13g；氫氧化鈉的二甘醇溶液的濃度為0.1g/mL,用量為1.9～5.7mL；攪拌速度為100～1000rpm；

2)非對稱磁介孔二氧化硅棒制備：將步驟1)制備得到的球狀磁性鐵氧體納米粒子Fe₃O₄分散在去離子水中，加入陽離子表面活性劑，超聲40分鐘后加入氨水，攪拌加熱至40℃，緩慢滴加正硅酸乙酯TEOS，攪拌反應30分鐘；將反應產物磁吸分離、水洗、干燥，制備出非對稱磁介孔二氧化硅棒，反應物的用量為：反應物摩爾比TEOS×10^-7/Fe₃O₄＝2:1～7:1；陽離子表面活性劑的濃度為10^-2～10²mg/mL,氨水的用量為0.1～1mL，攪拌速度為100～1000rpm；

3)非對稱磁介孔二氧化硅棒的表面功能化處理：將非對稱磁介孔二氧化硅棒在反應溶劑中超聲分散后，加入功能化有機硅源，攪拌均勻后加入去離子水、鹽酸或者氨水；攪拌反應，將反應產物磁吸分離、水洗、干燥后得到表面功能化的非對稱磁介孔二氧化硅棒；

4)裝載化療藥物：將步驟3)中經表面功能化的非對稱磁介孔二氧化硅棒分散在一定濃度的細胞毒性抗腫瘤藥物的溶液中，攪拌反應，將反應產物磁吸分 離、水洗、低溫真空干燥后得到擔載藥物的非對稱磁介孔二氧化硅棒，小分子抗腫瘤藥物的濃度為0.1M～飽和濃度，溶劑為水、甘油、DMSO和異丙醇中的一種或大于一種以上，時間為2～96小時，低溫干燥溫度為-50℃～0℃，通過介孔表面的功能化修飾，使得小分子抗腫瘤藥物與非對稱磁介孔二氧化硅棒結合，賦予非對稱磁介孔二氧化硅棒pH響應釋藥的特點；

5)擔載基因：將表面功能化的非對稱磁介孔二氧化硅棒在反應溶劑中超聲分散后，加入陽性高分子聚合物，攪拌均勻后加入去離子水、鹽酸或者氨水；攪拌反應溫度為15～250℃，攪拌速度為100～1000rpm，反應時間為1～96小時，將反應產物磁吸分離、水洗、干燥后得到陽性高分子聚合物包覆的非對稱磁介孔二氧化硅棒；將陽性高分子聚合物包覆的非對稱磁介孔二氧化硅棒分散在一定濃度的抗腫瘤基因藥物的水溶液中，攪拌反應，將反應產物磁吸分離、水洗、低溫真空干燥后得到擔載藥物的非對稱磁介孔二氧化硅棒，抗腫瘤基因藥物的濃度為0.1M～飽和濃度，時間為2～96小時，低溫干燥溫度為-50℃～0℃。

3.根據權利要求2所述的一種共載化療和基因藥物的非對稱磁介孔二氧化硅棒的制備方法，其特征在于：步驟2)中所述的陽離子表面活性劑是三甲基十六烷基溴化氨CTAB。

4.根據權利要求2所述的一種共載化療和基因藥物的非對稱磁介孔二氧化硅棒的制備方法，其特征在于：步驟3)中所述的反應溶劑選自乙醇、乙二醇、異丙醇、甲苯中一種或大于一種以上；所述的功能化有機硅源選自APS、APTS、AEAPS、APTES、GPTES、APDES、APTMS中一種或大于一種以上；所述的攪拌反應溫度為15～250℃，反應時間為1～96小時，攪拌速度為100～1000rpm。