[發明專利]人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子的抗體中和劑

有效

• 申請號: 201310231969.5
• 申請日: 2006-04-18
• 公開（公告）號: CN103342751A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 托拜厄斯·勞姆;朱莉婭·赫普（尼亨克爾）;伊娃·維瑟;西爾克·佩奇（尼米特爾斯特拉斯）;斯蒂文·澤曼;安德烈亞斯·沃爾夫;桑德拉·布魯克梅爾
• 申請（專利權）人: 安進研發（慕尼黑）股份有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;C12N15/13;A61K39/395;A61K48/00;A61P29/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;李渤

1.一種人單克隆抗體或其片段，其特異結合并中和靈長類GM-CSF。

2.根據權利要求1所述的人單克隆抗體或其片段，其具有約4×10^-9M至約0.04×10^-9M的平衡解離常數KD。

3.根據權利要求1或2所述的人單克隆抗體或其片段，其特異結合靈長類GM-CSF的表位，所述表位包含氨基酸第23-27位(RRLLN)和/或氨基酸第65-77位(GLR/QGSLTKLKGPL)。

4.根據權利要求2或3所述的人單克隆抗體或其片段，其中所述表位進一步包含氨基酸第28-31位(LSRD)、氨基酸第32-33位(TA)和/或氨基酸第21-22位(EA)。

5.根據以上權利要求中任一項所述的人單克隆抗體或其片段，其中所述靈長類是人或非人靈長類。

6.根據權利要求5所述的人單克隆抗體或其片段，其中所述非人靈長類是食蟹猴、恒河猴或長臂猿。

7.根據以上權利要求中任一項所述的人單克隆抗體，其中所述抗體是IgG。

8.根據權利要求7所述的人單克隆抗體，其中所述IgG是IgG1或IgG4。

9.根據權利要求1至6中任一項所述的人單克隆抗體片段，其中所述片段是scFv、單結構域抗體、Fv、VHH抗體、雙抗體、串聯雙抗體、Fab、Fab’或F(ab)₂。

10.根據以上權利要求中任一項所述的人單克隆抗體或其片段，所述人單克隆抗體或其片段在其重鏈可變區中包含CDR3，所述CDR3包含選自SEQ?ID?NO：.1-13或56中所示的氨基酸序列的氨基酸序列。

11.根據權利要求10所述的人單克隆抗體或其片段，其中所述重鏈可變區CDR3序列中任一個與SEQ?ID?NO：14所示的重鏈可變區CDR1序列和SEQ?ID?NO：15所示的重鏈可變區CDR2序列一起存在于重鏈可變區中。

12.根據權利要求10或11所述的人單克隆抗體或其片段，所述人單克隆抗體或其片段在其輕鏈可變區中包含含有SEQ?ID?NO：16所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ?ID?NO：17所示氨基酸序列的CDR2、和含有SEQ?ID?NO：18所示氨基酸序列的CDR3。

13.根據以上權利要求中任一項所述的人單克隆抗體或其片段，所述人單克隆抗體或其片段在其輕鏈可變區中包含SEQ?ID?NO：19、54或55中任一個所示的氨基酸序列。

14.根據以上權利要求中任一項所述的人單克隆抗體或其片段，所述人單克隆抗體或其片段在其重鏈可變區中包含SEQ?ID?NO：20-33、52或53中任一個所示的氨基酸序列。

15.一種多核苷酸分子，其編碼根據權利要求1-14中任一項所述的人單克隆抗體或其片段。

16.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1-14中任一項所述的人單克隆抗體或其片段或者根據權利要求15所述的多核苷酸分子。

17.根據權利要求1-14中任一項所述的人單克隆抗體或其片段或者根據權利要求15所述的多核苷酸分子在制備用于治療炎性疾病的藥物中的用途，所述藥物任選包含一種或多種其他炎性試劑。

18.根據權利要求17所述的用途，其中所述炎性疾病選自類風濕性關節炎(RA，為對用TNF-α中和劑治療有抗性的RA)、哮喘、多發性硬化(MS)、慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、特發性肺纖維變性(IPF)、炎性腸病(IBD)、色素層炎、黃斑變性、結腸炎、牛皮癬、沃勒變性、抗磷脂綜合癥(APS)、急性冠狀動脈綜合癥、再狹窄、動脈粥樣硬化、復發性多軟骨炎(RP)、急性或慢性肝炎、失敗的整形外科植入、腎小球腎炎、狼瘡或自身免疫疾病。

19.根據權利要求1-14中任一項所述的人單克隆抗體或其片段或者根據權利要求15所述的多核苷酸分子在制備用于治療腫瘤性疾病或其他具有延遲細胞凋亡、增強細胞存活或增殖的病癥的藥物中的用途，所述藥物任選包含一種或多種其他抗癌劑。

20.根據權利要求19所述的用途，其中所述腫瘤性疾病是癌。

21.根據權利要求20所述的用途，其中所述癌是白血病、多發性骨髓瘤、胃癌或皮膚癌。