[發明專利]用于色素沉著障礙的細胞療法的藥物組合物

有效

• 申請號: 201310231829.8
• 申請日: 2006-06-20
• 公開（公告）號: CN103356701A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 樸基淑;李秀賢;黃智勛;樸鉆雄
• 申請（專利權）人: 現代細胞與組織技術公司
• 主分類號: A61K35/36
• 分類號: A61K35/36;A61P17/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;徐琳

本申請為“用于色素沉著障礙的細胞療法的藥物組合物”發明專利申請的分案申請，母案的國家申請號為“200680050325.4”，PCT國際申請日為2006年6月20日，PCT國際申請號為PCT/KR2006/002366。

技術領域

本發明涉及用于治療色素沉著障礙的藥物細胞療法組合物和著色皮膚重建模型。

背景技術

用于如白斑的色素沉著障礙的療法包括化學療法和外科療法。化學療法通常通過向皮膚施用或局部涂敷類固醇，或者向患者施用光敏劑和照射紫外線而進行。然而，該療法可能誘導較低的再著色作用和副作用。外科療法通過切除表現白斑癥狀的表皮并將正常自體表皮移植到切除部分的表皮移植而進行。

韓國專利No.293736披露了用于治療白斑的包括糖結合蛋白質的苦楝皮(Meliae?Cortex)提取物。韓國專利申請No.2003-0056823披露了用于治療白斑的施用光敏劑和局部照射化學光的光動力學療法。另外，韓國專利申請No.2003-7017182提出了能證明如減輕白斑的對皮膚有益的用于活組織的光調節的系統和方法。韓國專利申請No.2003-0049725報道了固態激光輻射系統以產生有效治療如銀屑病和白斑的皮膚疾病的具有310nm波長的紫外線。

本申請自始至終引用了多個專利和出版物，并在括號內提供了引用文。這些專利和出版物在此全部引入本申請作為參考以更全面地描述本發明和本發明涉及的技術水平。

發明內容

本發明人進行了深入研究以研發一種用于治療色素沉著障礙或疾病，具體而言，與黑素細胞喪失或黑素產生降低相關的色素沉著不足癥狀的細胞療法的治療法，結果發現黑素細胞加上角質細胞或成纖維細胞的混合細胞制劑極大地增強了皮膚中的色素沉積。

因此，本發明的一個目的是提供一種用于色素沉著障礙的細胞療法的藥物組合物。

本發明的另一目的是提供一種著色皮膚重建模型。

從以下的詳細描述與所附權利要求和附圖一起，本發明的其他目的和優點將變得顯而易見。

本發明的一方面提供了用于色素沉著障礙的細胞療法的藥物組合物，所述藥物組合物包含(a)黑素細胞和角質細胞或(b)黑素細胞和成纖維細胞作為活性成分。

本發明的另一方面提供了用于治療色素沉著障礙的方法，所述方法包括向受試者施用包含(a)藥學有效量的(i)黑素細胞和角質細胞或(ii)黑素細胞和成纖維細胞作為活性成分；和(b)可藥用載體的藥物組合物。

本發明的又一方面提供了將包含(i)黑素細胞和角質細胞或(ii)黑素細胞和成纖維細胞的細胞混合物用于制備用于治療色素沉著障礙的藥物的用途。

本發明人進行了深入研究以研發一種用于治療色素沉著障礙或疾病，具體而言，與黑素細胞喪失或黑素產生降低相關的色素沉著不足癥狀的細胞療法的治療法，結果發現黑素細胞加上角質細胞或成纖維細胞的混合細胞制劑極大地增強了皮膚中的色素沉積。

本發明的顯著特征在于同時使用黑素細胞加上角質細胞或成纖維細胞用于色素沉著障礙的細胞療法。移植到皮膚中的角質細胞通過提供黑素細胞的附著和增殖必須的生長因子和如基底膜的組分的細胞間質促進黑素細胞附著于基底膜以及促進表皮的再生，導致產生更多的黑素細胞并增強了色素沉著。與黑素細胞一起移植到皮膚中的成纖維細胞通過提供如基底膜組分的細胞間質促進半橋粒(黑素細胞或角質細胞基底膜中的連接區域)的形成以及促進基底膜，從而增強了再著色的表皮和真皮之間的結合并提高了皮膚的機械強度。

根據優選的實施方案，黑素細胞、角質細胞和/或成纖維細胞從皮膚分離出，或從皮膚分離出并體外培養。

根據優選的實施方案，用作活性成分的混合細胞制劑包含黑素細胞和角質細胞。由黑素細胞和角質細胞組成的混合細胞制劑比由黑素細胞和成纖維細胞組成的混合細胞制劑更有效地誘導色素沉著。更優選，所述組合物的活性成分包括三種細胞類型，即黑素細胞、角質細胞和成纖維細胞。

根據優選的實施方案，由本發明的組合物治療的色素沉著障礙為色素沉著不足、花斑、白斑病、化學誘導的白斑病、白糠疹、痣色素脫失、炎癥后的色素脫失或白斑，最優選白斑。