[發明專利]一種適合于產業化的天麻素化學合成方法

有效

• 申請號: 201310231579.8
• 申請日: 2013-06-13
• 公開（公告）號: CN103275146A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 李玉文;馬翠麗
• 申請（專利權）人: 青島農業大學
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種適合于產業化的天麻素化學合成方法，其步驟包括：

1）由路易斯酸催化D-葡萄糖和醋酸酐反應得到五乙酰-D-葡萄糖，不經分離，直接與對甲酚在有機溶劑中，于10-30℃下進行糖苷化反應2.0-6.0小時，生成4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，醋酸酐和D-葡萄糖的摩爾比為5.0-6.0,五乙酰-D-葡萄糖的摩爾濃度為0.2-1.5M,?對甲酚和五乙酰-D-葡萄糖的摩爾比為1.5-4.5，路易斯酸和五乙酰-D-葡萄糖的摩爾比為1.0-3.0，所說的路易斯酸是三氟化硼乙醚；?

2）將步驟1）得到的4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷與1,3-二溴-5，5-二甲基海因在引發劑的作用下或日光照射下在有機溶劑中，于40-90℃下進行自由基取代反應得到4-溴代甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷；

3）將步驟2）得到的4-溴代甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷與丙酮和飽和碳酸氫鈉的混合溶液，在30-60℃下反應得到4-羥甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷；

4）將步驟3）得到的4-羥甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷加入到甲醇鈉的甲醇溶液中，4-羥甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷的摩爾濃度為0.1-0.5M，室溫下反應至少4小時，脫去乙酰基得到天麻素。

2.根據權利要求1所述的制備天麻素的方法，其特征是由路易斯酸催化D-葡萄糖和醋酸酐在無溶劑條件下反應得到五乙酰-D-葡萄糖，不經分離，一鍋法直接與對甲酚在有機溶劑中，于10-30℃下進行糖苷化反應2.0-6.0小時，生成4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷，醋酸酐和D-葡萄糖的摩爾比為5.0-6.0,五乙酰-D-葡萄糖的摩爾濃度為0.2-1.5M,?對甲酚和五乙酰-D-葡萄糖的摩爾比為1.5-4.5，路易斯酸和五乙酰-D-葡萄糖的摩爾比為1.0-3.0，所說的路易斯酸是三氟化硼乙醚。

3.根據權利要求1所述的制備天麻素的方法，其特征是所說的步驟1）中的有機溶劑為二氯甲烷或二氯乙烷，或是二氯甲烷與乙醚或四氫呋喃的混合溶劑，或是二氯乙烷與乙醚或四氫呋喃的混合溶劑。

4.根據權利要求1所述的制備天麻素的方法，其特征是所說的步驟2）中的有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或氯苯。

5.根據權利要求1所述的制備天麻素的方法，其特征是所說的步驟2）中的引發劑為偶氮二異丁腈或過氧化苯甲酰。

6.根據權利要求1所述的制備天麻素的方法，其特征是所說的步驟2）中的溴化劑為1,3-二溴-5，5-二甲基海因，且1,3-二溴-5，5-二甲基海因與4-甲基苯基-2,3,4,6-O-四乙酰基-b-D-吡喃葡萄糖苷的摩爾比為0.45-0.6。

7.根據權利要求1所述的制備天麻素的方法，其特征是所說的步驟3）中的選擇性水解反應所用的混合溶劑是丙酮和飽和碳酸氫鈉溶液，且其體積比為2.0-5.0，反應溫度為30-60℃。