[發明專利]一種蛻皮甾酮環糊精包合物、制劑及制備方法

在審

• 申請號: 201310231408.5
• 申請日: 2013-06-13
• 公開（公告）號: CN104225605A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 秦引林;陳濤
• 申請（專利權）人: 江蘇柯菲平醫藥有限公司
• 主分類號: A61K47/40
• 分類號: A61K47/40;A61K31/575;A61P9/10;A61P25/00;A61P39/06;A61P3/10;A61P17/02;A61P19/10
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技術領域

本發明涉及一種蛻皮甾酮的環糊精包合物，及其制劑與制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

蛻皮甾酮又稱20-羥基蛻皮素或β-蛻皮激素(β-ecdysone)，由蛻皮素羥化形成，為27個碳的六羥膽甾烯酮。蛻皮激素(Molting?hormone，MH)是由前胸腺分泌的具有蛻皮活性的蛻皮甾類(ecdysteroid)物質。前胸腺分泌的蛻皮素(ecdysone)是前激素(prohormone)，需經脂肪體或真皮細胞內的細胞色素P-450酶(cytochrome?P-450enzyme)作用，才能轉化為有活性的20-羥基蛻皮素(20-hydroxyecdysone)。目前蛻皮激素可以從多種植物(漏蘆、牛膝、匍枝筋骨草、哈薩克藥鹿根、鹿草根、倒扣草等)中提取獲得。

目前發現蛻皮甾酮具有廣泛的生理活性，有文獻表明，其能夠改善腦缺血及心肌缺血癥狀、改善微循環、保護神經及心肌細胞、抗氧化、降血糖、治療傷口愈合、預防骨質疏松等多種活性。

但是作為甾酮類藥物，其水溶性限制了他的開發與利用。雖然對于蛻皮甾酮的研究及報道非常的多，但是將其開發成常規的制劑并沒有實現。本研究采用新型的包合材料環糊精或者環糊精衍生物，將蛻皮甾酮包合成包合物，使其能夠制備成安全穩定的制劑，為臨床的使用提供了方法，提高蛻皮甾酮的臨床價值。也能夠為廣大患者帶來益處。

發明內容

本發明的目的時提供一種水溶性好的蛻皮甾酮環糊精包合物，及其制劑。具有吸收好，生物利用度高等特點。

技術路線

本發明的蛻皮甾酮環糊精包合物的制備方法，包括以下步驟：

利用環糊精及其衍生物與蛻皮甾酮形成包合物，制備成蛻皮甾酮環糊精包合物，提高蛻皮甾酮在水中的溶解度和穩定性，將蛻皮甾酮和環糊精的包合物按照常規的制劑方法制成口服制劑、噴霧制劑和注射劑等各種常規制劑。

本發明中所述的環糊精或其衍生物為環糊精、β-環糊精、羥丙基-β環糊精、羥乙基-β-環糊精、甲基-β環糊精、磺丁基-β-環糊精等。

本發明中所述的蛻皮甾酮與環糊精或其衍生物的重量比為1∶1-80。

本發明所述的蛻皮甾酮環糊精包合物的制備可以采用溶劑法、研磨法超聲法、冷凍干燥法、噴霧干燥法。

本發明所述的口服制劑包括片劑、丸劑、滴丸劑、膠囊劑、顆粒劑，所述的注射劑包括注射液、凍干粉針及輸液。

本發明所述的注射劑中可以含有抗氧化劑，以及3-20％的賦形劑。

本發明所述注射液中的抗氧化劑為氮氣、二氧化碳、亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、半胱氨酸中的一種或幾種。

本發明所述注射液中的賦形劑為甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇中的一種或幾種。

具體實施方式

下面實施例僅用于說明本發明，但不限制本發明的范圍。

實施例1蛻皮甾酮β-環糊精包合物的制備

稱取蛻皮甾酮和β環糊精，質量比為1∶10，分別用水/乙醇和水溶解，加熱，超聲攪拌30分鐘，停止加熱，繼續超聲至規定時間，冷藏24小時，抽濾洗滌，沉淀物低溫干燥，獲得蛻皮甾酮β-環糊精包合物。

實施例2蛻皮甾酮羥丙基-β環糊精包合物的制備

稱取蛻皮甾酮和羥丙基-β環糊精，質量比為1∶80，分別用水/乙醇和水溶解，加熱，攪拌60分鐘，停止加熱，繼續攪拌至規定時間，冷藏24小時，抽濾洗滌，沉淀物噴霧干燥、真空干燥或冷凍干燥，獲得蛻皮甾酮羥丙基-β環糊精包合物。

實施例3蛻皮甾酮磺丁基-β-環糊精包合物的制備

稱取蛻皮甾酮和磺丁基-β-環糊精，質量比為1∶20，分別用水/乙醇和水溶解，加熱，超聲攪拌30分鐘，停止加熱，繼續超聲至規定時間，冷藏24小時，抽濾洗滌，沉淀物低溫干燥，獲得蛻皮甾酮磺丁基-β-環糊精包合物。

實施例4蛻皮甾酮β-環糊精包合物片劑的制備

取已經制備好的蛻皮甾酮β-環糊精包合物與適量的制劑常用輔料混勻制粒采用常規方法壓片。得蛻皮甾酮片。

實施例5蛻皮甾酮β-環糊精包合物膠囊劑的制備

取已經制備好的蛻皮甾酮β-環糊精包合物與適量的制劑常用輔料混勻制粒，裝膠囊。得蛻皮甾酮膠囊。

實施例6蛻皮甾酮羥乙基-β-環糊精包合物注射液