[發明專利]胰腺內分泌和腺泡腫瘤中的微小RNA表達異常

無效

• 申請號: 201310230787.6
• 申請日: 2007-01-03
• 公開（公告）號: CN103361424A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: C·M·克羅斯;G·A·卡林
• 申請（專利權）人: 俄亥俄州立大學研究基金會
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12Q1/02;A61K48/00;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉曉東

本申請是申請號為200780005791.5、申請日為2007年1月3日、發明名稱為“胰腺內分泌和腺泡腫瘤中的微小RNA表達異常”的中國發明專利申請的分案申請。

發明人:Carlo?M.Croce和George?A.Calin

政府資助

本發明全部或部分由來自國立癌癥研究所的項目基金P01CA76259和P01CA81534資助。政府具有本發明的某些權利。

發明背景

根據癌癥在胰腺中發現的位置或根據癌癥起源的細胞類型，可以對胰腺癌分類。胰腺癌可以發生在胰腺的頭、體或尾部，癥狀可以隨腫瘤在胰腺中的位置而變化。70-80%的胰腺癌發生在胰腺頭部。大多數胰腺癌是外分泌類型，超過90%的這些外分泌胰腺癌是腺癌。它們幾乎全都是導管腺癌，其中所述癌癥發生在襯在胰腺導管內的細胞中。另外，存在更罕見類型的外分泌胰腺癌，例如囊性腫瘤、腺泡細胞癌和肉瘤。囊性腫瘤是在胰腺造成囊腫或填充液體的液囊的腫瘤。肉瘤(一種將胰腺細胞保持在一起的結締組織的癌)是罕見的，最常見于兒童。

除了外分泌癌以外，胰腺的內分泌癌也會發生。內分泌癌可以參照它們產生的激素來命名，例如，胃泌素瘤(它們產生胃泌素)，胰島素瘤(它們產生胰島素)，生長抑素瘤(它們產生生長抑素)，舒血管腸肽瘤(它們產生VIP)和胰高血糖素瘤(它們產生胰高血糖素)。另外，可以發生胰腺淋巴瘤，盡管它們是罕見的。

胰腺內分泌腫瘤(PET)可以偶發地或作為1型多發性內分泌瘤病(MEN1)綜合征的一部分而發生(Kloppel，G.等人，Ann.N.Y.Acad.ScL1014:13-27(2004))。根據由于激素分泌過多造成的癥狀是否存在，這些腫瘤在臨床上分為功能性的(F-PET)或無功能的(NF-PET)。F-PET主要由胰島素瘤代表。在診斷時，在僅10%的胰島素瘤、但是在高達60%的NF-PET中觀察到轉移性疾病，且大多數PET-相關的死亡由肝轉移造成(Kloppel，G.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.1014:13-21(2004))。PET之間的惡性潛力差別巨大，不能在組織學形態的基礎上預測。實際上，絕大多數的PET是分化良好的內分泌腫瘤(WDET)，僅在鑒別出侵入或轉移時被定義為分化良好的內分泌癌(WDEC)(Kloppel，G.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.1014:13-27(2004))。

胰腺腺泡細胞癌(PACC)是一種非常罕見的不同于導管腺癌和PET的腫瘤類型，盡管通過在三分之一病例中神經內分泌標記的表達和混合的腺泡-內分泌癌的存在，觀察到與PET的一些重疊(Ohike，N.等人，Virchows?Arch.445:231-35(2004))。PACC總是惡性的，生存中值是18個月，這位于胰腺導管腺癌和內分泌腫瘤(分別是6個月和40個月)之間(Holen，K.D.等人，J.Clin.Oncol.20:4673-78(2002))。

關于PET的分子發病機理知之甚少(Kloppel，G.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.1014:13-27(2004))。MEN1基因的滅活是在散發的PET中鑒別出的最常見的遺傳事件，而通常參與胰腺腺癌的基因中的突變不常見(Perren，A.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.1014:199-208(2004))。關于PACC的分子異常知之更少(Abraham，S.C.等人，Am.J.Pathol.160:953-62(2002))。關于PACC沒有可得到的基因表達譜數據，我們對發生在PET中的基因表達變化的理解仍然是在起始階段(Hansel，D.E.等人，Clin.Cancer?Res.70:6152-58(2004))。