[發(fā)明專利]克力托辛在制備增敏劑中的應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310230334.3
• 申請日: 2013-06-11
• 公開（公告）號: CN103520195A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設計）人: 孫建國;劉非燕;吳平
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/7064
• 分類號: A61K31/7064;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術領域

本發(fā)明屬制藥技術領域，涉及克力托辛在制備逆轉腫瘤細胞對TRAIL耐藥性的增敏劑中的應用。

背景技術

TRAIL（TNF-related?apoptosis-inducing?ligand）是腫瘤壞死因子超家族的一個成員，由于能夠特異性地誘導腫瘤細胞凋亡，自被發(fā)現(xiàn)以來研究人員就將其作為一個選擇性抗腫瘤藥物進行著廣泛的研究。近期，以TRAIL為主體的腫瘤治療正在進行I期和II期臨床試驗（www.clinicaltrails.gov）。雖然TRAIL在臨床前試驗中表現(xiàn)了良好的選擇特異性和較低的細胞毒性，TRAIL在腫瘤臨床治療中的療效非常有限。究其原因，就是腫瘤細胞特別是轉移性腫瘤細胞對TRAIL產(chǎn)生了耐藥性。已有的研究表明，腫瘤細胞對TRAIL的耐藥性的分子機制非常復雜。

因此，尋找新型有效的TRAIL增敏劑與TRAIL協(xié)同作用以治療腫瘤具備了廣泛的應用前景。

發(fā)明內(nèi)容

????本發(fā)明的目的是提供克力托辛（clitocine）在制備逆轉腫瘤TRAIL耐藥性的增敏劑中的應用，該clitocine是從高等真菌大白樁菇菌（Leucopaxillus?giganteus）子實體中分離所得，分子式為C₉H₁₃N₅O₆，分子量287。所述藥物由clitocine與制劑允許的藥物賦形劑或載體組成。本發(fā)明所述的高等真菌大白樁菇菌（Leucopaxillus?giganteus）屬白蘑科，夏秋季于草原上單生或群生，有時生于林中草地上。分布于河北、內(nèi)蒙古、吉林、遼寧、山西、黑龍江、青海、新疆等地。所述腫瘤主要包括肝癌、結腸癌和乳腺癌。

本發(fā)明提供的藥物，其制劑形式主要包括液體制劑、顆粒劑、片劑、沖劑、軟膠丸、軟膠囊、滴丸劑或注射劑。

本發(fā)明提供的藥物，制劑的給藥形式主要包括口服給藥或注射給藥。

本發(fā)明提供的clitocine對多種人的以及小鼠的肝癌細胞、結腸癌和乳腺癌細胞都有較強的TRAIL增敏效果。表明clitocine是一廣譜的有效的TRAIL增敏劑。目前臨床上缺乏能有效逆轉腫瘤對TRAIL耐藥性的藥物，因此clitocine具有很好的應用前景。本發(fā)明Clitocine?能夠在較低劑量下有效增加腫瘤細胞對TRAIL的敏感性，并以協(xié)同作用的方式誘導腫瘤細胞凋亡。因此clitocine具有很好的逆轉腫瘤細胞對TRAIL耐藥性的應用前景，為TRAIL抗腫瘤藥物的安全、廣泛應用提供了保障。

附圖說明

圖1是clitocine的液相色譜分析。

圖2(A、B)是clitocine與TRAIL協(xié)同作用有效抑制人肝癌細胞HepG2的體外生長。

圖3(A、B)是clitocine與TRAIL協(xié)同作用有效抑制人乳腺癌細胞MCF-7的體外生長。

圖4(A、B)是clitocine與TRAIL協(xié)同作用有效抑制人結腸癌細胞SW620的體外生長。

圖5(A、B)是clitocine與TRAIL協(xié)同作用有效抑制人結腸癌細胞LS411N的體外生長。

圖6(A、B)是clitocine與TRAIL協(xié)同作用有效抑制人結腸癌細胞HCT116的體外生長。

具體實施方式

以下將結合具體實施例與附圖詳細說明本發(fā)明，這些實例僅用于說明目的，而不用于限制本發(fā)明范圍。

實施例1：從新鮮大白樁菇菌子實體提取分離純化抗腫瘤活性化合物及其結構鑒定